[发明专利]苯基取代的环烷胺作为一元胺再摄取抑制剂

说明书

本申请是中国专利申请号200880018324.0（PCT/US2008/065571），申请日2008年6月2日，发明名称为“苯基取代的环烷胺作为一元胺再摄取抑制剂”的分案申请。

相关申请的交叉参考

本申请要求2007年5月31日提交的美国临时专利申请第60/941,242号的优先权，所述美国临时申请的公开内容通过引用以其全部并入本文，用于所有目的。

技术领域

本发明涉及用于治疗神经障碍的化合物和组合物。

背景技术

精神障碍是由导致认知、情感、情绪或感情异常的可确认症状为特征的脑病理状况。这些障碍可以在症状的严重程度、持续时间和功能障碍上不同。精神障碍折磨着全世界数百万人，由于失去生产力和依赖护理，导致大量的人痛苦和成为经济负担。

在过去几十年中，使用药理剂来治疗精神障碍已经大大增加，这在很大程度上归因于神经科学和分子生物的研究进展。此外，化学家在产生这样的化合物方面日益有经验——该化合物是具有更小副作用的治疗剂、用于纠正伴随精神障碍的生化变化。

然而，尽管已经出现了许多进展，但许多精神病用现在的药剂依然没有被治疗或被不适当治疗。此外，许多当前的药剂和与精神病无关的分子靶相互作用。这种不加区别的结合可能导致可大大影响治疗总效果的副作用。在一些情况下，所述副作用如此严重以致需要停止治疗。

抑郁症是一种情感障碍，其发病机理不能通过任何单一的原因或 理论来解释。其特征在于持久的情绪低落或对周围环境的兴趣降低，并伴随着下列症状中的至少一种：活力和动力减少，注意力难以集中，睡眠和食欲改变，和不时有自杀意念（American Psychiatric Association:Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,ed.4.Washington,American Psychiatric Association,1994）。大多数抑郁与高发病率和死亡率有关，其中自杀率为10-25%（Kaplan H I,Sadock B J(eds):Synopsis of Psychiatry.Baltimore,Williams&Wilkins,1998,p.866）。双重再摄取抑制剂也可以用于减小通常与抑郁有关的疲劳（参见，例如，“Bupropion augmentation in the treatment of chronic fatigue syndrome with coexistent major depression episode”，Schonfeldt-Lecuona等人，Pharmacopsychiatry39(4):152-4,2006；“Dysthymia:clinical picture,extent of overlap with chronic fatigue syndrome,neuropharmacological considerations,and new therapeutic vistas”Brunello等人，J.Affect.Disord.52(1-3):275-90,1999；“Chronic fatigue syndrome and seasonal affective disorder:comorbidity,diagnostic overlap,and implications for treatment”，Terman等人，Am.J.Med.105(3A):115S-124S,1998）。

抑郁被认为是由去甲肾上腺素能系统或5-羟色胺能系统中的机能失常造成的，更具体地，是由在功能上重要的肾上腺素能受体或5-羟色胺能受体的某些神经递质（NT）的缺乏造成的。

神经递质作为与特定受体相互作用的结果而产生它们的作用。神经递质——包括去甲肾上腺素（NE）和/或血清素（5-羟色胺，或5-HT）——在脑神经元中合成并储存在小泡中。在神经刺激时，NT被释放到突触裂隙中，在那里它们与各种突触后受体相互作用。5-HT和/或NE的突触水平的局部缺乏被认为与抑郁、失眠和注意力的病因学有关。

去甲肾上腺素涉及激醒、梦和情绪的调节。去甲肾上腺素也可以通过收缩血管和增加心率来促进血压的调节。