[发明专利]降血糖的药用原料药

权利要求书

1.一种供药用的原料药，该原料药的活性成分为以下式I化合物：

或其酸加成盐例如磷酸盐或其溶剂合物例如水合物，其中还任选地包括作为杂质的杂质D，以及任选地包括作为杂质的杂质N。

2.根据权利要求1的原料药，其中杂质D相对于西格列汀游离碱而言的含量低于0.5%(例如低于0.4%，例如低于0.3%，例如低于0.285%)。

3.根据权利要求1的原料药，其中杂质N相对于西格列汀游离碱而言含量低于0.5%(例如低于0.4%，例如低于0.3%，例如低于0.28%)。

4.根据权利要求1的原料药，其在40℃条件下密封、避光放置6个月，计算在此条件下处置6个月后某杂质相对于0月时的含量增加百分数，其中照【HPLC-B】测定杂质N含量增加百分数低于200%，例如低于150%，例如低于100%，例如低于75%，例如低于50%，例如低于45%，例如低于40%。

5.一种药物组合物(例如药物制剂)，其中包含权利要求1～4任一项所述的原料药，以及任选的药学可接受的载体或辅料；其中还任选地包括作为杂质的杂质D，以及任选地包括作为杂质的杂质N。

6.根据权利要求5的药物组合物，其中杂质D相对于西格列汀游离碱而言的含量低于1.00%(例如低于0.75%、低于0.60%、低于0.56%)。

7.根据权利要求5的药物组合物，其中杂质N相对于西格列汀游离碱而言含量低于1.00%(例如低于0.75%、低于0.50%、低于0.40%)。

8.根据权利要求24的药物组合物，其在40℃条件下密封、避光放置5个月，计算在此条件下处置5个月后某杂质相对于0月时的含量增加百分数，其中照【HPLC-B】测定，杂质N含量增加百分数低于200%，例如低于150%，例如低于100%，例如低于75%，例如低于50%，例如低于45%，例如低于40%。

9.一种供药用的原料药的制备方法，该原料药的活性成分为磷酸西格列汀，该方法包括以下步骤：

步骤1：在40～70℃的温度下，使1重量份的包含磷酸西格列汀的原料溶解于10～50重量份的水中，接着向其中加入三乙醇胺使其在溶液中的浓度达到0.1～1.0%，搅拌均匀；

步骤2：在保持步骤1所述温度下，在搅拌下，向步骤1所得溶液中缓缓加入5～50重量份的乙醇，静置使自然冷却至10～15℃的温度，滤出沉淀物，55℃真空干燥；根据产物纯度，必要时重复步骤1和步骤2的操作；和任选地

步骤3：在50～60℃的温度下(例如在55℃的温度下)，使1重量份的步骤2所得磷酸西格列汀产物溶解于15～40重量份(例如25重量份)的水中，在搅拌下缓缓加入10～30重量份(例如20重量份)的乙醇，静置使自然冷却至10～15℃的温度，滤出沉淀物，用水洗涤，再在55℃的温度下真空干燥，得到磷酸西格列汀药用原料药(一水合物)。

10.权利要求1-4任一项所述原料药、权利要求5-8任一项所述药物组合物、或者权利要求9所述方法制备得到的原料药在制备用于预防或治疗II型糖尿病、高血糖、胰岛素抵抗、肥胖和高血压以及其并发症的药物中的用途；特别是它们在制备用于控制II型糖尿病患者血糖的药物中的用途。