[发明专利]含联苯酚抗菌化合物的口腔组合物

说明书

本申请为分案申请，原申请的申请日为2005年12月21日，申请号为200580048621.6(PCT/US2005/046241)，发明名称为“含联苯酚抗菌化合物的口腔组合物”。

相关申请的交叉引用

本申请要求在2004年12月29日递交的美国临时专利申请第60/640,160号的优先权，该临时申请的内容通过引用合并到此申请中。

背景技术

许多疾病与口腔中的细菌作用有关。例如，牙龈炎(牙龈和牙槽骨的发炎或感染)普遍被认为是由致牙斑菌以及作为该细菌副产物形成的毒素引起的。另外，牙菌斑为牙石或牙垢的形成提供了场所。牙周炎普遍被认为发生在未移除的牙菌斑硬化成牙石(牙垢)的地方，牙石(牙垢)会影响牙周韧带。当牙菌斑和牙垢持续增多，牙龈开始退缩，这能导致随后的发炎、感染并可能导致牙齿脱落。

为预防或治疗这些患病的症状，可在口腔护理组合物如牙膏和漱口水或含漱水中加入抗菌剂。在口腔中应用抗菌组合物往往阻止牙菌斑的形成和相关的口腔感染。现在也普遍提供含有清除牙垢的成分或防止牙垢累积的成分的口腔组合物。有效的抗牙垢剂，如磷酸盐，被认为部分地通过干扰在牙齿表面的羟基磷灰石的晶体生长而起作用。

在牙粉组合物中的抗菌化合物的抗牙菌斑功效取决于许多因素，这些因素包括组合物中还存在的可能干扰其作用的其他成分。例如，某些阳离子抗菌化合物和某些非离子抗菌化合物，当其与某些阴离子表面活性剂或其他阴离子活性成分如牙垢抑制磷酸盐一起配制时，会丧失它们的效果。在许多情况下，优选使用未显示出与这些阴离子成分有不利相互作用的抗菌化合物。

从厚朴(Magnolia officinalis)(以下称“木兰科植物”)特别是其树皮中获得的提取物含有联苯酚抗菌化合物。已发现所述提取物配制成例如牙膏剂型时具有抗菌效力。

从天然资源如木兰科植物制备的提取物，其成分是不定的且可能含有许多化合物，而这些化合物并非是该提取过程想得到的特定活性物。另外，所述提取物的成分可随季节和不同地理区域而改变。因为这些原因，合成如那些在木兰科植物提取物中发现的自然存在的产物可能是理想的。

发明简述

本发明部分地基于下述发现而作出，即木兰酚的特定类似物-5，5′-二丁基-2，2′-二羟基-1，1′-联苯-作为牙粉和其他口腔组合物的抗牙菌斑成分和抗菌成分是有效的。本发明涉及各种含有所述化合物和口腔可接受载体的口腔组合物。在各种实施方案中，提供的抗菌和抗牙菌斑口腔组合物的形式为糊剂或凝胶剂、散剂、漱口水或含漱水(rinse)、锭剂、口香糖、可食片(edible strip)等等。所述抗菌化合物是通过联苯酚化合物的Friedel-Crafts型酰化，再通过还原反应得到最终产物而合成的。

发明详述

本发明提供一种由式(I)表示的新型抗菌化合物5，5′-二丁基-2，2′-二羟基-1，1′-联苯，式(I)如下：

其中，任何/所有的碳原子可独立地被取代或不被取代。

本发明提供抗牙菌斑口腔组合物，其包含口腔可接受的载体，也包含抗菌有效量的式(I)的化合物。在各种实施方案中，所述组合物包含(以重量计)约0.001％到约10％的式(I)的化合物。非限制性地，所述口腔可接受的载体是液体载体、粉末载体或一旦接触唾液或口腔环境中其他成分就会溶解的载体，例如膜。在其他实施方案中，所述载体可包含胶基质。所述口腔组合物以不同的形式提供，如糊剂或凝胶剂、散剂、含漱水、锭剂、口香糖和可食片。其他形式的所述组合物包括但不限于，适合涂在牙齿表面的液体，干胶片(wafer)、拭纸或小巾、植入体、牙线，以及可被小家畜例如猫食用或咀嚼的形式。

在其他实施方案中，本发明提供糊状组合物或凝胶组合物，其包含至少一种湿润剂、至少一种研磨材料，以及抗菌有效量的式(I)的化合物。所述糊状组合物或凝胶组合物可能还包含抗牙石剂例如磷酸盐化合物，可选地与合成的阴离子聚羧酸盐结合。在一个示范性实施方案中，所述糊状组合物或凝胶组合物包含，例如：

0.001％-5％重量式(I)的化合物；

1％-70％重量湿润剂；

1％-70％重量研磨化合物；

0.5％-2.5％重量焦磷酸四钠(TSPP)；和

1％-10％重量三聚磷酸钠(STPP)。