[发明专利]一种锝‑99m标记的高级脂肪酸衍生物

说明书

技术领域

本发明涉及有机化学、药物化学领域中一种脂肪酸类化合物，具体涉及一种锝-99m标记的高级脂肪酸衍生物。

背景技术

心脑血管疾病是一种严重威胁人类健康的常见病，目前，我国心脑血管疾病患者已经超过2.7亿人，我国每年死于心脑血管疾病近300万人，占我国每年总死亡病因的51％。然而，从无症状的动脉硬化到有症状的动脉硬化，只需要几分钟。如果能够实现该病的早期诊断，就能大大降低该病的死亡率，更对我国建设小康社会的大局起到积极的影响。目前，基于PET/SPECT的放射性药物被认为是实现早期诊断的最佳途径，是着眼于利用目前医学上最先进，最灵敏的放射性诊断方法。

心肌代谢活动是心肌细胞存活最可靠标志，因此诊断心肌存活最灵敏的方法就是心肌代谢显像。脂肪酸心肌代谢反映的是心肌细胞线粒体和脂肪酸氧化酶系的功能，而葡萄糖代谢反映的是心肌细胞膜Na+/K+泵的功能，因此脂肪酸心肌代谢显像比FDG心肌代谢显像更能准确地反映心肌细胞活力。脂肪酸代谢显像既可以反映出心脏形态及其代谢情况，又可以定位心肌缺血及其坏死部位、范围、程度。

长链脂肪酸在心肌中是主要的供能物质，在禁食状态下，长链脂肪酸的代谢加快，非禁食状态下，其氧化代谢速度减慢。当心肌衰弱或梗塞时，其病变部位与正常心肌有着明显的代谢区别，心肌病变部位的代谢速度慢于正常部位的代谢速度。这个特点使长链脂肪酸成为心脏病早期诊断的关键因素。将长链脂肪酸用放射性核素进行标记，利用PET/SPECT技术可以明显判断心肌是否发生病变。目前国际上关于长链脂肪酸心肌代谢的研究在氟标和碘代核素标记上均有成功用于临床的药物，比如11C-PA、18F-FDG、123I-BMIPP均为效果比较显著的药物。但是中几种核素均有弊端，11C核素半衰期太短，仅仅为20分钟，及时诊断需要有加速器随时使用。碘标的药物必须从放射性药物公司获得。18F-FDG费用太昂贵。而核素性质优良且价格低廉的锝-99m标记的高级脂肪酸心肌代谢显像剂还没有一例成功临床药物上市，主要原因是药物的脂溶性高，心肌摄取差，以及血本底较高，影响心肌显像。用放射性核素锝-99m标记的脂肪酸类心肌代谢显像剂可以用来研究心肌组织的代谢和功能情况，在核心脏病学的研究中具有重要理论和实际的意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种锝-99m标记的高级脂肪酸衍生物，通过将磺酰基以及噻吩环引入了长链脂肪酸中，提高了心肌摄取、延长了心肌滞留，同时还大大降低了血本底，克服了上述不足。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现：

一种锝-99m标记的高级脂肪酸衍生物，所述锝-99m标记的高级脂肪酸衍生物的通式为其中，A＝-，C＝O，SO₂；E＝-，C＝O；X＝-，S；R＝H；n_a～n_c均为整数，n_a为0～15，n_b为0～16，n_c为0～16，n_d为0或1，且n_d为0时，A为SO₂。

进一步地，所述X＝-时，n_b+n_c的值不大于20。

进一步地，所述E＝C＝O时，所述n_b+n_c的值不小于1。

进一步地，X＝S时，n_b为1～16，n_c为1～16。

进一步地，所述锝-99m标记的高级脂肪酸衍生物的结构为：或其中，n₁～n₁₂均为整数，n₁为1～16，n₂为1～18，n₃为1～16，n₄为0～16，n₅为0～16，n₆为1～16，n₇为1～18，n₈为1～16，n₉为0～18，n₁₀为0～15，n₁₁为0～15，n₁₂为0～16。