[发明专利]一种超顺磁性脂-PLA靶向纳米颗粒及制备方法

权利要求书

1.一种超顺磁性脂-PLA靶向纳米颗粒，其特征是：所述的靶向纳米颗粒由PLA-磷脂-PEG纳米颗粒和叶酸配体交联构成；所述的PLA-磷脂-PEG纳米颗粒由聚乳酸包裹Fe₃O₄处于中心作为PLA内核，并以磷脂以单层环绕于该PLA内核表面，且以二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧酸穿插于所述的单层磷脂中作为靶向外壳形成；所述的叶酸配体由二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇- 羧基、1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)-碳化二亚胺以及羟基琥珀酰亚胺按一定摩尔比室温反应后与叶酸交联形成。

2.一种权利要求1所述的超顺磁性脂-PLA靶向纳米颗粒的制备方法，其特征是：该方法包括以下步骤：

a)、在四颈烧瓶中，先加入30 mL去离子水，通N₂10 min，快速称取6.7573 g FeCl₃·6H₂O和3.4753 g FeSO₄·7H₂O，加入到反应瓶中，搅拌溶解，通过恒压滴液漏斗缓慢滴加氨水，并在温度20^oC至30^oC条件下，机械剧烈搅拌，至pH9~pH11，共滴加氨水24 mL，溶液颜色由红棕色逐渐变为黑色，再在室温下搅拌25 min至35 min后, 升温至55^oC至65^oC，反应25 min至35 min，冷却，用磁铁分离, 倒掉上清液，并用去离子水每次70 mL洗三次，并用超声波分散，再用乙醇每次70 mL洗三次，最后加入45 mL四甲基氢氧化铵溶解，然后加入二次蒸馏水至250 mL，用砂芯漏斗过滤从而获得磁流体；

b）、取聚乳酸溶于乙氰中,然后加入1mL步骤a中的磁流体，制得含有磁流体的PLA乙氰溶液；

c）、取0.06mg二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇- 羧基、0.24mg大豆卵磷脂，加入至3ml的乙醇水溶液中，加热搅拌至55℃至70℃，制得混合乙醇水溶液；

d）、将1ml 步骤b中制得的PLA乙氰溶液逐滴加至3ml步骤c制得的混合乙醇水溶液中，在一定温度的条件下连续搅拌1小时至3小时，期间允许溶剂挥发，即得的PLA-磷脂-PEG纳米颗粒；

e）、将二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇- 羧基、1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)-碳化二亚胺和羟基琥珀酰亚胺按摩尔比1:1:2在室温反应一段时间后，加入叶酸，获得叶酸配体；

f）、交步骤d中制得的PLA-磷脂-PEG纳米颗粒与步骤e 中获得的叶酸配体交联，超滤水洗三次，即制得本产品。

3.根据权利要求2所述的一种超顺磁性脂-PLA靶向纳米颗粒的制备方法，其特征是：所述的步骤a中恒压滴液漏斗缓慢滴加氨水时，在温度25 ^oC条件下，机械剧烈搅拌至pH10。

4.根据权利要求2所述的一种超顺磁性脂-PLA靶向纳米颗粒的制备方法，其特征是：所述的步骤a中再在室温下搅拌30min后, 升温至60^oC，反应30min，冷却。

5.根据权利要求2所述的一种超顺磁性脂-PLA靶向纳米颗粒的制备方法，其特征是：所述的步骤b中PLA乙氰溶液中的PLA浓度为2mg/mL。

6.根据权利要求2所述的一种超顺磁性脂-PLA靶向纳米颗粒的制备方法，其特征是：所述的步骤c中乙醇水溶液的浓度为4%，加热搅拌至65^oC。

7.根据权利要求2所述的一种超顺磁性脂-PLA靶向纳米颗粒的制备方法，其特征是：所述的步骤d中的温度条件为65℃，连续搅拌时间为2小时。

8.根据权利要求2所述的一种超顺磁性脂-PLA靶向纳米颗粒的制备方法，其特征是：所述的步骤e中二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇- 羧基、1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)-碳化二亚胺和羟基琥珀酰亚胺在室温反应15min后，加入叶酸。

9.根据权利要求2所述的一种超顺磁性脂-PLA靶向纳米颗粒的制备方法，其特征是：所述的步骤f中PLA-磷脂-PEG纳米颗粒与叶酸配体的摩尔比为1:1。