[发明专利]4-多氟烷基-2,4-二取代吡咯衍生物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种含多氟烷基吡咯衍生物的制备方法，具体涉及一种4-多氟烷基-2，4-二取代吡咯衍生物的制备方法，属于化学物质及其制备技术领域。 

背景技术

众所周知，选择性地向有机分子中引入氟原子或含氟基团可能导致其化学性质和物理性质发生巨大的变化，尤其是许多含氟有机分子具有独特的生理活性，使得其在药物和生物领域得到了越来越多的应用，因此含氟有机物特别是含氟杂环化合物的合成研究成为当前有机合成化学研究的一个热点(C&ENews.2006，84，15.，V.A.Petrov，Fluorinated Heterocyclic Compounds：Synthesis，Chemistry,andApplications；John Wiley&Sons：Hoboken，2009.)。吡咯是非常重要的五元含氮杂环化合物，其结构广泛存在于天然产物、制药化合物和功能材料之中，该类化合物的合成和性能研究受到众多化学工作者的关注【A.Gossauer，InMethoden der Organischen Chemie(Houben-Weyl)；R.P.Kreher，Ed.；Georg Thieme Verlag：Stuttgart，1994；E6a，pp556-798.，R.J.Sundberg，In Comprehensive Heterocyclic ChemistryII；A.R.Katritzky，C.W.Rees，E.F.V.Scriven，Eds.；Pergamon：Oxford，1996；Vol.2，p119.，J.Chem.Soc.，Perkin Trans.1999，1，2849.，Tetrahedron Lett.1997，38，7241.，Org.Prep.Proced.Int.2001，33，411.，Angew.Chem.，Int.Ed.2004，43，6238.，Chem.Rev.2004，104，2127.，Chem.Rev.2004，104，2481，Chem.Soc.Rev.2010，39，4402.】。最近含三氟甲基吡咯化合物的合成研究更引起了当前有机合成化学家的重视，一系列含三氟甲基吡咯衍生物的合成方法得到相互补充和改进(Tetrahedron Lett.2008，49，1184.，Synthesis2009，23，3905.Angew.Chem.Int.Ed.2010，49，2340.)。通常这类含三氟甲基吡咯化合物较为普遍的合成方法大多用d，β-不饱和三氟甲基酮作为含氟砌块，或用含三氟甲基偶极试剂1，3-偶极环加成，缺电子的烯烃类衍生物与异腈叶立德缩合，二酮化合物与胺的环缩合反应，或者用Paal-Knorr法先合成1，4-二羰基化合物前体再缩合关环等。这类方法虽能有效合成含三氟甲基吡咯化合物，但合成步骤较多，大大限制了其应用范围。最近合成含三氟甲基吡咯化合物出现了新方法，该方法利用4-三氟乙酰基-1，3-噁唑-5烯醇盐与膦叶立德或硫叶立德试剂缩合反应可以得到二取代或三取代的含三氟甲基吡咯化合物(Org.Lett.，2010，12，4776.，Tetrahedron Lett.2012，53，2782.)，但该方法使用的4-三氟乙酰基-1，3-噁唑-5烯醇盐底物不稳定，反应需要昂贵的丁基锂试剂，这对于官能团的兼容性也非常有限。 

发明内容

本发明克服现有技术存在的缺点，进一步丰富含三氟甲基吡咯化合物的合成方法学，提供一种原料易得、反应条件温和、化学选择性好、高产率的催化合成4-多氟烷基-2，4-二取代吡咯衍生物的新方法。本发明制备方法以含氟共轭稀缺和盐酸羟胺为原料，在碱的作用下催化反应得到含氟含炔基基团羟胺类化合物，再将此化合物溶于有机溶剂，在金催化剂和质子酸催化剂共同催化下得到包含烷基、烯基、杂芳基、芳基及取代芳基(酯基、酰胺基等)基团的含多氟烷基吡咯衍生物。 

本发明提出了一种4-多氟烷基-2，4-二取代吡咯衍生物的制备方法，其结构如式(II)所示， 

其中，R为烷基、烯基、芳基或杂芳基等；Rf为三氟甲基、多氟烷基等。 

其中，所述芳基包括苯基、或邻、间、对位的取代苯基等；所述杂芳基包括噻吩、吡啶；所述烷基包括酯基烷基、酰胺烷基等。