[发明专利]一种阿瑞匹坦中间体的制备方法

权利要求书

1.一种阿瑞匹坦中间体（2R，3R）-2-[（1R/S）-1-[3,5-双（三氟甲基）苯基]乙氧基]-3-（4-氟苯基）吗啉（                                               ）的制备方法，

在路易斯酸催化下，化合物与化合物发生缩合反应得到化合物；

（2）化合物在一定溶剂中先与4-氟苯基溴化镁作用，然后催化加氢即得阿瑞匹坦中间体（）。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中，化合物与化合物的摩尔比范围为0.1~5，所用路易斯酸为四氯化钛、三甲基硅基三氟甲磺酸、四氯化锡中一种，路易斯酸相对于化合物的摩尔比在0.1~6范围内。

3. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中，化合物与化合物的反应温度为0~50℃，反应时间为0~24h。

4. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中，化合物与化合物的反应所用溶剂为甲苯、四氢呋喃（THF）、乙酸乙酯、甲基叔丁基醚、二氯甲烷、乙酸异丙酯中一种或几种的混合。

5. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中，所用构型转换剂为四氢芳樟醇、香茅醇或牦牛儿醇的钾盐或钠盐溶液。

6. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中，构型转换反应所用溶剂为THF、甲苯、叔丁醇中一种或几种的混合，构型转换温度在-30~100℃范围内。

7. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中，化合物与4-氟苯基溴化镁的摩尔比范围为0.5~10，反应温度为-10~60℃，反应时间为1~20h。

8. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中，所用的溶剂为THF、乙酸乙酯、二氯甲烷、乙酸异丙酯。