[发明专利]用于减少或防止递送系统中的回流的系统和方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2012年12月18日提交的美国临时申请号61/738,850和2013年6月17日提交的美国临时申请号61/835,912的优先权，所述文献全文通过援引并入本文。

技术领域

本发明涉及用于减少或防止递送系统中的回流的系统和方法，比如用于将治疗剂递送至患者的对流增强递送系统。

背景技术

在对流增强递送(CED)中，药物经过插入到组织中的针、插管或微导管被局部输注到组织中。由对流主导输注的材料的运送，这与使用扩散介质的递送或全身性递送相比加强了药物在目标组织中的渗透。

CED已成为一项主要的用于治疗多种失调症的在研递送技术。采用现有装置进行的临床实验显示出复杂的结果，而且表明治疗结果严重依赖于药物在目标组织中渗透和分布的范围，这又取决于输注速度、CED期间对流和消除的相对速率以及目标组织的各种特性。

当输注速度增大时，输注的流体具有沿着在微导管外部与周围组织之间的插入路径回流的趋势。柔性的微导管设计已被构建成能减少含药流体的这种回流。然而在医疗实践中，CED处理期间的流体回流仍是一个关键问题。这在脑内CED的情况下尤为如此，因为脑组织的多孔弹性特征有助于回流或逆流。因此，人们需要改进的CED装置，例如能减少或消除输注的流体在装置外部与周围组织之间的回流的CED装置。

发明内容

本文所公开的系统和方法总体涉及CED装置，其具有各种用于减少或防止回流的特征。在一些实施例中，CED装置包括布置在远侧流体出口的近侧的组织容纳空间。在所述装置被插入到患者的目标区域中时，使得组织可被挤压到组织容纳空间中或被组织容纳空间夹住/扣住，由此形成能减少或防止从出口排出的流体向近侧回流超出组织容纳空间的密封。在一些实施例中，CED装置包括在远侧流体出口的近侧的子弹形鼻头。子弹形鼻头与周围组织形成良好的密封并有助于减少或防止输注的流体回流。

在一些实施例中，提供一种对流增强递送(CED)装置，包括微端头，该微端头具有近侧部分、中央部分、远侧部分和沿所述近侧、中央和远侧部分延伸的至少一个流体通道，该至少一个流体通道具有在其远端的出口和在其近端的入口。所述装置还包括同轴地布置在微端头的远侧部分上以使微端头的远侧部分从第一外鞘的远端伸出的第一外鞘、在微端头的外表面和第一外鞘远端的内表面之间限定出的第一组织容纳空间、以及从微端头往近侧延伸以使微端头的至少一个流体通道与导管本体的相应内腔流体连通的导管本体。所述装置还包括鼻头部，其布置在微端头的至少中央部分上并在第一外鞘和导管本体之间延伸以使鼻头部限定出外表面，该外表面从对应于第一外鞘外直径的较小远侧直径渐变成对应于导管本体外直径的较大近侧直径。

组织容纳空间可构造成在所述装置穿过组织前进时挤压被接纳于其中的组织。被组织容纳空间挤压的组织可形成密封，其能减少从至少一个流体通道的出口排出的流体向近侧回流超出组织容纳空间。所述装置可包括布置在第一外鞘外的第二外鞘，以使第二组织容纳空间被限定在第一外鞘的外表面和第二外鞘远端的内表面之间。第一外鞘远端的内表面可形状设定成在所述装置穿过组织前进时挤压被接纳于其中的组织。第一外鞘远端的内表面可以是锥形、凸形和/或凹形的。

第一外鞘远端的内直径可比微端头远侧部分的外直径大出约1μm至约200μm。第一外鞘远端的内直径可比微端头远侧部分的外直径大出约10％至约100％。第一外鞘可具有圆形的外横截面。至少一个流体通道可由聚对二甲苯复合物、硅橡胶复合物、聚氨酯复合物和PTFE复合物中的至少一种形成。所述装置可包括流体储器，其与导管本体的内腔流体连通并构造成在正压下将流体供送至该内腔。微端头可以是柔性的。微端头可包括嵌入式微传感器。