[发明专利]创伤愈合促进剂

说明书

技术领域

本发明涉及用于促进创伤愈合的特定多酚的应用、含有特定多酚的创伤愈合促进剂、以及含有特定多酚的创伤愈合用药物组合物。

背景技术

牙周病是一种蔓延于世界的口腔疾病，成为丧失牙齿的主要原因之一。针对含有这种牙周病的创伤，可以列举多个有效成分，但依然存在对能够促进创伤愈合的化合物的需求。

作为表现出创伤愈合的促进作用的药品，可以列举作为有效成分为芦荟等提取物、抗生素、抗炎剂、激肽释放酶、腺嘌呤、烟酸、尿囊素、维生素A、锌、cAMP衍生物(专利文献1)、外源性胶原(专利文献2)等的药品。在现有技术上，盛行用以改善这些有效成分的吸收性的制剂改良，但在最近，随着皮肤组织学上的各种知识得到揭示，尝试将表皮生长因子(EGF)用于术后的创伤愈合中(专利文献3)。

在以内服施用药品时，作用于患处的只是施用药品的一部分，担忧难以获得充分的效果，并担忧会表现出副作用。因此，期望在治疗中直接作用于皮肤的外用剂等药品，但外用剂的创伤愈合促进剂少，这使皮肤的创伤愈合变得困难。

目前，作为外用的创伤愈合促进剂而广泛使用的药品，已知有以小牛血液提取物为主要成分的素高捷疗(solcoseryl)软膏、以作为cAMP的衍生物的布拉地辛钠(bucladesine sodium)为主要成分的布拉地辛(actosin)软膏、以bFGF(碱性成纤维细胞生长因子)为主要成分的曲弗明喷雾剂(Fiblast spray)，但为了治理需要长时间涂布于患处，还报道过刺激感、疼痛、红肿、瘙痒、渗出液增加等副作用。本申请说明书中记载的特定多酚、如原花青素(Proanthocyanidine)或绿原酸，其大多在葡萄或咖啡中大量含有的等食用经验丰富的多酚，且作为优点之一可以列举出口服安全性高。此外，上述药品对于成纤维细胞的效果需要一定程度的时间，我们过去进行的也含有bFGF的各种生长因子(TGF-β、IL-1α、PDGF)的成纤维细胞创伤模型(体外)的作用也是经过24小时处理才检测到效果(非专利文献1)，尚未有报道几分钟就表现出效果的药品等。

另一方面，已知多酚起抗氧化作用，对于炎症部位中由中性粒细胞等炎性细胞产生的活性氧导致的局部组织的氧化损伤具有抑制作用，被用于皮肤外用药或口腔用制剂(专利文献4～9、非专利文献2和3)。然而，未确认到特定多酚能够促进创伤愈合。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：特开昭第63-107935号公报

专利文献2：特开第2004-217587号公报

专利文献3：特开平3-106823号公报

专利文献4：国际公开2005/092327号

专利文献5：特开平6-336422号公报

专利文献6：日本专利第3917370号公报

专利文献7：日本特愿第2005-213234号公报

专利文献8：特开第2009-52185号公报

专利文献9：特表第2010-511026号公报

非专利文献

非专利文献1：O.Ohgoda等，皮肤病学杂志(Journal of Dermatological Science)17(1998)123-131。

非专利文献2：M.A.Soobrattee等，突变研究(Mutation Research)579(2005)200-213。

非专利文献3：C.A.RICE-EVANS等，自由基生物医学(Free Radical Biology&Medicine)，Vol.20，No.7(1996)pp.933-956。

发明内容

本发明要解决的技术问题

本发明的目的在于提供一种有效促进创伤、特别是口腔内创伤愈合的创伤愈合促进剂，以及含有该创伤愈合促进剂的药物组合物。特别是提供一种即使短时间接触也能期待其效果、且容易使用的创伤愈合促进剂，以及含有该创伤愈合促进剂的药物组合物。

解决技术问题的技术手段

本发明的发明人为解决上述课题进行了深入研究后发现，具有邻苯二酚基的特定多酚对创伤愈合有效果，进而完成了本发明。

即，本发明如下。

[1]一种创伤愈合用药物组合物，其含有由通式：

[化学式1]