[发明专利]刺激敏感性微粒和使用方法

权利要求书

1.一种热不稳定性微球，其包括：

i)热不稳定性同聚物，其包括内部空间和外部表面，其中所述同聚物在内部空间中含有靶核酸，其中所述同聚物包含明确的熔点并在大于60℃的温度下释放所述核酸，其中所述同聚物选自聚己内酯(PCL)，所述聚己内酯包含在Mn 10,000-Mn 90,000的范围中的分子重量，其中Mn是指数量平均摩尔质量，并且所述聚己内酯包含聚己内酯单体；和

ii)与所述聚合物的外部表面连接的表面捕获抗原或配体，所述表面捕获抗原或配体是循环肿瘤细胞(CTC)相关的标志物。

2.权利要求1的微球，其中所述同聚物：

a)在10或更少℃内从晶体或半晶体相至液相/熔融相/流动相转变；和/或

b)包括10％或更低的分子量的偏差的单体。

3.权利要求1的微球，其中所述微球另外包括：

iii)可检测的标记，其在包含于所述热不稳定性聚合物内时是可检测的。

4.权利要求1-3的任一项的微球，其中所述热不稳定性聚合物包含在55℃-65℃的温度范围内的明确的熔点。

5.权利要求1-3的任一项的微球，其中所述热不稳定性聚合物包含在水性缓冲液中于大于60℃的温度下降解的聚合物。

6.权利要求1-3的任一项的微球，其中所述微球具有在10-30μm的范围内的大小。

7.权利要求1-3的任一项的微球，其中所述微球具有在20-30μm的范围内的大小。

8.权利要求1-3的任一项的微球，其中所述靶核酸包括DNA。

9.权利要求1-3的任一项的微球，其中所述靶核酸包含于DNA质粒中。

10.权利要求1-3的任一项的微球，其中所述靶核酸编码非人DNA序列、突变的人DNA序列或人造的DNA序列。

11.权利要求1-3的任一项的微球，其中所述表面捕获抗原或配体选自上皮细胞粘附分子(Ep-CAM)和洋地黄毒苷。

12.权利要求1-3的任一项的微球，其中所述表面捕获抗原或配体选自上皮细胞粘附分子(Ep-CAM)、角蛋白19(KRT19)、黏蛋白1(MUC1)、癌胚抗原-相关细胞粘附分子5(CEACAM5)、杆状病毒IAP重复包含5(BIRC5)、分泌球蛋白家族2A成员2(SCGB2A2)和ERBB2。

13.权利要求1-3的任一项的微球，其中所述靶核酸编码选自质粒维持蛋白(ccdB)和3',5'-环腺苷一磷酸磷酸二酯酶cpdA的蛋白。

14.权利要求3的微球，其中所述可检测的标记包含于内部空间中。

15.权利要求3的微球，其中所述可检测的标记是荧光团。

16.权利要求15的微球，其中所述荧光团包含460nm的激发峰和500nm的发射峰。

17.权利要求1-3的任一项的微球，其中所述PCL包含在Mn 10,000-Mn 14,000的范围中的分子重量。