[发明专利]M971嵌合抗原受体

说明书

本发明提供包含含有SEQ ID NO:1‑6的抗原结合结构域、跨膜结构域和细胞内T细胞信号传导结构域的嵌合抗原受体(CAR)。公开了涉及所述CAR的核酸、重组表达载体、宿主细胞、细胞群体、抗体或其抗原结合部分以及药物组合物。还公开了检测哺乳动物中存在癌症的方法以及治疗或预防哺乳动物中癌症的方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2012年10月24日提交的美国临时申请第61/717,960号的权益，其全部内容通过引用并入本文。

关于政府资助的研究或开发的声明

本申请是由国立卫生研究院国家癌症研究所在项目号Z01 ZIA BC 010701的政府资助下完成的。政府享有本申请的某些权利。

以电子方式提交的材料通过引用并入

通过引用整体并入本文的是随本文同时提交的并且如下确定的计算机可读的核苷酸/氨基酸序列表：名称为“714144_ST25.txt”，日期为2013年8月30日的一份31,786字节ASCII(文本)文件。

发明背景

癌症为公共健康问题。虽然在治疗诸如化疗中有所进展，但对于许多癌症，包括血液恶性肿瘤的预后可能很差。例如，据估计，2000年在美国预期超过45,000例死亡是由于非霍奇金氏淋巴瘤和白血病(Greenlee等,CA Cancer J.Clin.,50:7-33(2000))。因此，存在对癌症，特别是血液恶性肿瘤的其他治疗的未得到满足的需求。

发明概述

本发明的实施方案提供包含含有SEQ ID NO:1-6的抗原结合结构域、跨膜结构域和细胞内T细胞信号传导结构域的嵌合抗原受体(CAR)。

本发明的其它实施方案提供涉及本发明的CAR的相关的核酸、重组表达载体、宿主细胞、细胞群体、抗体或其抗原结合部分以及药物组合物。

本发明的另外的实施方案提供检测哺乳动物中存在癌症的方法以及治疗或预防哺乳动物中癌症的方法。

附图中几个视图的简要说明

图1A至图1G为示出在不同的效应物与靶标(E:T)比率下，靶标⁵¹Cr标记的白血病细胞系REH(A)、SEM(B)、NALM6-GL(C)、KOPN8(D)、Daudi(E)、Raji(F)和K562(G)被未转导的(模拟，●；圆形)或用以下CAR(HA22-SH-第二代第1版(▼)，m971-第二代第1版(▲；空心三角形)或CD19-特异性CAR(■；正方形))转导的人T细胞效应物裂解％的图。

图2A至图2C为示出在不同的E:T比率下，靶标白血病细胞系Raji(A)、NALM6-GL(B)或K562(C)被未转导的T细胞(模拟，●；圆形)，m971-第二代第1版CAR(▲)或m971-第三代CAR(▼)效应物裂解百分比的图。

图3A至图3C为示出在与白血病细胞系NALM6-GL(CD22^低)(A)、Raji(CD22^高)(B)或K562(CD22-阴性)(C)共培养后，由未转导的(模拟)或用以下CAR中的一种(抗-CD19，m971-第二代第1版(SEQ ID NO:23)，m971-第三代(SEQ ID NO:24)，HASH22-第二代第1版，HASH22-第二代第2版或HASH22-第三代)转导qA分泌的干扰素(IFN)-γ(pg/ml)的量的图。