[发明专利]M971嵌合抗原受体有效
| 申请号: | 201380061387.5 | 申请日: | 2013-09-18 |
| 公开(公告)号: | CN104822705B | 公开(公告)日: | 2019-07-12 |
| 发明(设计)人: | 里马斯·J·奥兰塔斯;艾拉·H·帕斯坦;迪米特尔·S·蒂米特鲁夫;克里斯特尔·L·麦考尔 | 申请(专利权)人: | 美国卫生和人力服务部 |
| 主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28;C07K16/30 |
| 代理公司: | 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 11204 | 代理人: | 王达佐;洪欣 |
| 地址: | 美国马*** | 国省代码: | 美国;US |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | m971 嵌合 抗原 受体 | ||
1.嵌合抗原受体(CAR),其包含CD22特异性的抗原结合结构域、跨膜结构域和细胞内T细胞信号传导结构域,其中所述抗原结合结构域包含重链可变区CDR1-CDR3序列以及轻链可变区CDR1-CDR3序列,并且其中所述重链可变区CDR1-CDR3序列分别如SEQ ID NOs:1,2和3所示,以及所述轻链可变区CDR1-CDR3序列分别如SEQ ID NOs:4,5和6所示。
2.根据权利要求1所述的CAR,其中所述抗原结合结构域包含轻链可变区,所述轻链可变区包含含有SEQ ID NO:7的氨基酸序列。
3.根据权利要求1或2所述的CAR,其中所述抗原结合结构域包含重链可变区,所述重链可变区包含含有SEQ ID NO:8的氨基酸序列。
4.根据权利要求1或2所述的CAR,其中所述抗原结合结构域包含含有SEQ ID NO:9的氨基酸序列。
5.根据权利要求1或2所述的CAR,其中所述抗原结合结构域包含含有SEQ ID NO:11的接头。
6.根据权利要求1或2所述的CAR,其还包含含有SEQ ID NO:10的前导序列。
7.根据权利要求1或2所述的CAR,其中所述跨膜结构域包含i)CD8的一部分,和/或ii)CD28的一部分。
8.根据权利要求1或2所述的CAR,其中所述跨膜结构域包含含有SEQ ID NO:12或18的氨基酸序列,和/或含有SEQ ID NO:15的氨基酸序列。
9.根据权利要求1或2所述的CAR,其中所述细胞内T细胞信号传导结构域包含i)CD28的细胞内信号传导部分,ii)CD137的细胞内信号传导部分,和iii)CD3ζ的细胞内信号传导部分中的一种或多种。
10.根据权利要求1或2所述的CAR,其中所述细胞内T细胞信号传导结构域包含含有SEQID NO:16或19的氨基酸序列。
11.根据权利要求1或2所述的CAR,其中所述细胞内T细胞信号传导结构域包含含有SEQID NO:13或20的氨基酸序列。
12.根据权利要求1或2所述的CAR,其中所述细胞内T细胞信号传导结构域包含含有SEQID NO:14、17或21的CD3ζ氨基酸序列。
13.根据权利要求1或2所述的CAR,其中所述细胞内T细胞信号传导结构域包含CD28的细胞内部分或包含CD137的细胞内信号传导部分,并且其中所述CAR不包含CD28和CD137两者的细胞内信号传导结构域。
14.根据权利要求13所述的CAR,其中所述CAR不包含来源于多于一种T细胞共刺激分子的细胞内信号传导结构域。
15.根据权利要求1或2所述的CAR,其包含含有SEQ ID NO:22的氨基酸序列。
16.根据权利要求1或2所述的CAR,其包含含有SEQ ID NO:23的氨基酸序列。
17.根据权利要求1或2所述的CAR,其包含含有SEQ ID NO:24的氨基酸序列。
18.根据权利要求1或2所述的CAR,其中所述细胞内信号传导结构域包含CD137的细胞内信号传导部分和CD3ζ的细胞内信号传导部分。
19.根据权利要求18所述的CAR,其中所述跨膜部分包含CD8的一部分。
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