[发明专利]用于递送能调节干扰RNA内源性机制的核苷酸序列的制剂

权利要求书

1.一种纳米乳剂形式的制剂，包含一连续水相和至少一分散相，其含有：

-至少5mol％的两性脂质；

-15-70mol％的至少一种阳离子表面活性剂，其含有：

-至少一个亲脂性基团，选自：

-R或R-(C＝O)-基，其中R为具有11-23个碳原子的线形烃链，

-具有12-24个碳原子脂肪酸和磷脂酰乙醇胺的酯或酰胺，和

-聚(环氧丙烷)，和

-至少一个亲水基团，其含有至少一个阳离子基团，选自：

-具有1-12个碳原子的直链或支链烷基，且被至少一个阳离子基团打断和/或取代，和

-亲水聚合基团，含有至少一个阳离子基团，和

-10-55mol％的助表面活性剂，其含有至少一个聚(环氧乙烷)链，所述聚(环氧乙烷)链至少含有25个环氧乙烷单元；

-增溶脂质，

-任选的辅助脂质；

-任选的油；

-任选的显影剂；和

-任选的亲脂性治疗剂；

其中两性脂质、阳离子表面活性剂和助表面活性剂的摩尔百分比为相对于整体即两性脂质/阳离子表面活性剂/助表面活性剂/任选的辅助脂质而言；并且

其中相对于分散相，所述整体即增溶脂质/任选的油/任选的显影剂/任选的亲脂性治疗剂的摩尔比例是10-80％。

2.如权利要求1所述的制剂，其特征在于，相对于分散相，所述整体即增溶脂质/任选的油/任选的显影剂/任选的亲脂性治疗剂的摩尔比例是25-75％。

3.如权利要求1所述的制剂，其特征在于，相对于分散相，所述整体即增溶脂质/任选的油/任选的显影剂/任选的亲脂性治疗剂的摩尔比例是33.35％-73.99％。

4.如权利要求1所述的制剂，其特征在于，所述阳离子表面活性剂选自：

-N[1-(2,3-二油酰氧基)丙基]-N,N,N-三甲胺，

-1,2-二油酰-3-三甲胺-丙烷，

-N-(2-羟乙基)-N,N-二甲基-2,3-二(十四烷基氧基-1-丙铵)，

-1-[2-(油酰氧基)乙基]-2-油酰基-3-(2-羟乙基)咪唑啉，和

-双十八烷基酰胺基甘氨酰基精胺。

5.如权利要求1所述的制剂，其含有辅助脂质。

6.如权利要求1所述的制剂，其特征在于，所述两性脂质为磷脂。

7.如权利要求1所述的制剂，其含有显影剂。

8.如权利要求1所述的制剂，其含有亲脂性治疗剂。

9.如权利要求1所述的制剂，其包含连接有感兴趣分子的助表面活性剂。

10.如权利要求1-9任一所述的制剂，其含有能调节RNA干扰内源性机制的单链或双链核苷酸序列，单链核苷酸序列含有少于200个碱基或双链核苷酸序列含有少于200个碱基对。

11.如权利要求10所述的制剂，其特征在于，所述核苷酸序列选自：

-小干扰RNA；

-锁核酸；和

-合成微小RNA。

12.如权利要求11所述的制剂，其特征在于，所述核苷酸序列是小干扰RNA。

13.如权利要求1所述的制剂，其包含连接有靶向生物学配体的助表面活性剂。