[发明专利]再生用于在神经系统中治疗疾病和损伤的功能性神经元

权利要求书

1.一种在神经胶质细胞中产生神经元表型的方法，其包括：

在所述神经胶质细胞中表达外源NeuroD1，其中所述神经胶质细胞选自星形胶质细胞、反应性星形胶质细胞、NG2细胞和反应性NG2细胞。

2.权利要求1的方法，其中所述神经胶质细胞是在体外。

3.权利要求1的方法，其中所述神经胶质细胞是在体内。

4.权利要求1-3中任一项的方法，其中所述神经胶质细胞是人神经胶质细胞。

5.权利要求1-4任一项的方法，其中所述神经胶质细胞是非人哺乳动物的神经胶质细胞。

6.权利要求1-5中任一项的方法，其中表达外源NeuroD1包括将包含编码NeuroD1的核酸的表达载体递送到所述神经胶质细胞中。

7.权利要求1-6中任一项的方法，其中表达外源NeuroD1包括将包含编码NeuroD1的核酸的病毒表达载体递送到所述神经胶质细胞中。

8.权利要求1-7任一项的方法，其中表达外源NeuroD1包括将包含编码NeuroD1的核酸的逆转录病毒表达载体递送到所述神经胶质细胞中。

9.权利要求1-8中任一项的方法，其中所述神经元表型包括如下中的一种或多种：神经元形态、一种或多种神经元标记物的表达、神经元的电生理特征、突触形成和神经递质的释放。

10.权利要求1-9任一项的方法，其中NeuroD1是所述神经胶质细胞中唯一的外源表达的转录因子。

11.一种体外神经胶质细胞，其包含外源的NeuroD1。

12.一种体外神经胶质细胞，其包含编码NeuroD1的表达载体。

13.权利要求11或12的体外神经胶质细胞，其具有神经元表型，其中所述神经元表型包括如下中的一种或多种：神经元形态、一种或多种神经元标记物的表达、神经元的电生理特征、突触形成和神经递质。

14.权利要求11-13中任一项的体外神经胶质细胞，其中NeuroD1是所述神经胶质细胞中唯一的外源表达的转录因子。

15.一种基本上如本文所述的体外神经胶质细胞。

16.一种基本上如本文所述的在神经胶质细胞中产生神经元表型的方法。

17.一种在需要其的受试者中治疗神经学病症的方法，其包括：

将治疗有效剂量的NeuroD1给予所述受试者的神经胶质细胞；由此在所述神经胶质细胞中表达外源NeuroD1，从而在所述神经胶质细胞中产生神经元表型以改善所述受试者的神经学病症。

18.权利要求17的在需要其的受试者中治疗神经学病症的方法，其中给予治疗有效剂量的NeuroD1包括给予包含编码NeuroD1蛋白的核酸序列的表达载体。

19.权利要求18的在需要其的受试者中治疗神经学病症的方法，其中所述编码NeuroD1蛋白的核酸序列包括选自以下的核酸序列：编码SEQ ID NO:2的核酸序列或其功能性片段；编码SEQ ID NO:4的核酸序列或其功能性片段；SEQ ID NO:1或其功能性片段；SEQ IDNO:3或其功能性片段；以及编码与SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:4具有70％、71％、72％、73％、74％、75％、76％、77％、78％、79％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更高同一性的蛋白的核酸序列或其功能性片段。

20.权利要求17-19中任一项的在需要其的受试者中治疗神经学病症的方法，其中所述神经学病症的特征是存在反应性星形胶质细胞。

21.权利要求17-20中任一项的在需要其的受试者中治疗神经学病症的方法，其中所述神经学病症是对中枢或周围神经系统的损伤。

22.权利要求17-21中任一项的在需要其的受试者中治疗神经学病症的方法，其中所述神经学病症选自阿兹海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化(ALS)、癫痫和中风。