[发明专利]超级因子和合成因子：具有新的和增强的信号传导活性的经改造细胞因子

权利要求书

1.一种选择性地操纵靶细胞中对两个或更多个共有受体多肽识别的配体的细胞反应的方法，所述方法包括提供突变蛋白配体，其中所述突变蛋白配体以比所述配体更高的亲和力结合所述两个或更多个共有受体多肽中的一个，从而选择性地操纵所述细胞反应。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述突变蛋白配体以比所述配体更高的亲和力结合所述两个或更多个共有受体多肽中的两个，从而选择性地操纵所述细胞反应。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述突变蛋白配体以比所述配体更高的亲和力结合所述两个或更多个共有受体多肽中的一个，并且以比所述配体更低的亲和力结合所述两个或更多个共有受体多肽中的另一个，从而选择性地操纵所述细胞反应。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述两个或更多个共有受体多肽不均等地存在于所述靶细胞表面。

5.根据权利要求4所述的方法，其中被所述突变蛋白配体结合的共有受体以比未被所述突变蛋白配体结合的共有受体更低的水平存在于所述靶细胞表面上。

6.根据权利要求4所述的方法，其中被所述突变蛋白配体结合的共有受体以比未被所述突变蛋白配体结合的共有受体更高的水平存在于所述靶细胞表面上。

7.根据权利要求1所述的方法，其中未被所述突变蛋白配体结合的共有受体具有减少的对所述突变蛋白配体的可及性。

8.根据权利要求7所述的方法，其中通过提供干扰未被所述突变蛋白配体结合的共有受体可及性的试剂来减少对未被所述突变蛋白配体结合的共有受体的可及性。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述试剂是识别未被所述突变蛋白配体结合的共有受体的抗体。

10.根据权利要求1所述的方法，其中所述突变蛋白是IL-4突变蛋白。

11.根据权利要求1所述的方法，其中所述共有受体是常见的γ链(γc)或者白细胞介素-13受体α1(IL-13Rα1)。

12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述更高的亲和力是至少10倍。

13.根据权利要求3所述的方法，其中所述更低的亲和力是至少5倍。

14.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述配体是生长因子或者细胞因子。

15.一种组合物，包含细胞因子突变蛋白，其中相对于野生型细胞因子所述细胞因子突变蛋白导致与共有细胞因子受体更高亲和力的结合。

16.根据权利要求15所述的组合物，其中相对于野生型细胞因子所述细胞因子突变蛋白导致与第一共有细胞因子受体更高亲和力的结合，以及相对于野生型细胞因子与第二共有细胞因子受体更低亲和力的结合。

17.根据权利要求16所述的组合物，其中所述第一共有细胞因子受体以比所述第二共有细胞因子受体更低的水平表达。

18.根据权利要求16所述的组合物，其中所述第一共有细胞因子受体以比所述第二共有细胞因子受体更高的水平表达。

19.根据权利要求15所述的组合物，其中相对于野生型细胞因子所述细胞因子突变蛋白导致与第一和第二共有细胞因子受体更高亲和力的结合。

20.根据权利要求15-19所述的组合物，其中所述亲和力的升高是至少10倍。

21.根据权利要求16所述的组合物，其中所述亲和力的降低是至少5倍。

22.根据权利要求15所述的组合物，其中所述共有细胞因子受体是常见的γ链(γc)或者白细胞介素-13受体α1(IL-13Rα1)。

23.根据权利要求16所述的组合物，其中所述第一共有细胞因子受体是γc，并且所述第二共有细胞因子受体是IL-13Rα1。

24.根据权利要求16所述的组合物，其中所述第一共有细胞因子受体是IL-13Rα1，并且所述第二共有细胞因子受体是γc。

25.根据权利要求16所述的组合物，其中所述第一和第二共有细胞因子受体是γc和IL-13Rα1。