[发明专利]GLYCA的NMR测量

权利要求书

1.测量GlycA的方法，所述GlycA是指衍生自来自含有N-乙酰基葡糖胺和/或N-乙酰半乳糖胺部分的急性期反应物糖蛋白的碳水化合物部分的复合NMR信号的量度的NMR生物标志物，所述方法包括：

获得受试者的血浆或血清样品的拟合区域的复合NMR谱；

使用具有多个子类的高密度脂蛋白(HDL)分量、低密度脂蛋白(LDL)分量、VLDL(极低密度脂蛋白)/乳糜微粒分量、和与至少一个GlycA峰区域相关的多个曲线拟合函数的定义去卷积模型去卷积所述复合NMR谱；和

使用曲线拟合函数生成GlycA的量度，

其中所述GlycA NMR生物标志物衍生自N-乙酰基葡糖胺和N-乙酰半乳糖胺甲基的质子的NMR信号，和

其中如果所述样品在NMR波谱仪中处于47摄氏度+/-0.2度，则所述GlycA峰区域集中于2.00 ppm并且拟合区域从1.845 ppm延伸至2.080 ppm。

2.权利要求1的方法，进一步包括将转换因子应用于所述GlycA的量度，以提供以µmol/L计的量度。

3.权利要求1的方法，其中所述曲线拟合函数是重叠洛伦兹函数，并且其中所述GlycA的量度通过求和定义数量的洛伦兹函数而生成。

4.权利要求1的方法，其中所述去卷积模型进一步包含具有大于1.21 g/L的密度的蛋白的蛋白信号分量。

5.权利要求2的方法，其中所述去卷积模型进一步包含具有大于1.21 g/L的密度的蛋白的蛋白信号分量，并且其中所述方法进一步包括使用以下数学方程生成风险预测物：

HDL-P/LDL-P*GlycA，

其中HDL-P是HDL颗粒数量的NMR量度，且LDL-P是LDL颗粒数量的NMR量度，且方程中的GlycA是GlycA测量值，都以µmol/L计。

6.权利要求1的方法，进一步包括：去卷积与缬氨酸信号的四重峰相关的样品的NMR谱的另一部分和生成缬氨酸的NMR量度。

7.权利要求5的方法，进一步包括提供测试报道中的缬氨酸和GlycA测量值。

8.权利要求1的方法，其中所述多个曲线拟合函数是重叠洛伦兹函数，并且其中所述去卷积模型将所述洛伦兹函数应用于拟合区域的子集，所述拟合区域的子集从化学位移谱的GlycA峰区域的右侧延伸到GlycB峰区域的左侧。

9.权利要求1的方法，其中所述方法进一步包括求和定义数量的曲线拟合函数的不同集合，以生成GlycB的量度。

10.权利要求1的方法，其中将所述多个曲线拟合函数应用于拟合区域，所述拟合区域包括GlycA峰区域，并且延伸到具有40-50个之间的曲线拟合函数的GlycB峰区域，并且其中生成GlycA的量度通过求和定义的曲线拟合函数的第一子集的值来实施，所述方法进一步包括使用多个曲线拟合函数的第二子集生成GlycB的量度。

11.权利要求1的方法，其中所述定义的去卷积模型包括代谢物A分量。

12.评价体外患者生物样品的装置，所述装置包含：

去卷积受试者的血浆样品的拟合区域的复合NMR谱的装置，其中所述装置使用具有(i)高密度脂蛋白(HDL)分量、(ii)低密度脂蛋白(LDL)分量、(iii)VLDL(极低密度脂蛋白)/乳糜微粒分量、(iv)另一定义蛋白信号分量和(v)应用于至少一个GlycA峰区域的曲线拟合函数的定义去卷积模型去卷积所述复合NMR谱；和

求和定义数量的函数以生成GlycA的测量值的装置。

13.权利要求12的装置，其中所述曲线拟合函数包含重叠洛伦兹函数。

14.权利要求12的装置，其进一步包含将转换因子应用于求和的洛伦兹函数以生成以µmol/L计的GlycA的测量值的装置。

15.权利要求12的装置，其进一步包含将GlycA测量值与具有相关程度的CHD风险的测量值的预定范围进行比较的装置，和生成具有GlycA测量值和与风险评价的关联性的患者报道的装置。

16.权利要求12的装置，其中生成测量值的装置经配置以使用具有集中于2.00 ppm的峰的NMR信号评价体外血浆或血清患者样品的NMR谱。