[发明专利]白介素-2融合蛋白及其用途

权利要求书

1.一种融合蛋白，其包含：

(i)包含修饰的免疫球蛋白分子，与没有所述修饰的相应免疫球蛋白分子相比，该修饰降低免疫球蛋白分子对Fc受体的结合亲和力，和

(ii)两个白介素-2(IL-2)分子。

2.权利要求1的融合蛋白，其中所述免疫球蛋白分子为IgG类免疫球蛋白分子，特别是IgG1亚类免疫球蛋白分子。

3.权利要求1或2的融合蛋白，其中所述免疫球蛋白分子为人免疫球蛋白分子。

4.前述权利要求任一项的融合蛋白，其中所述免疫球蛋白分子不能够特异性结合抗原。

5.前述权利要求任一项的融合蛋白，其中所述免疫球蛋白分子包含基于人Vh3-23种系序列的重链可变区序列。

6.前述权利要求任一项的融合蛋白，其中所述免疫球蛋白分子包含SEQ ID NO：9的重链可变区序列。

7.前述权利要求任一项的融合蛋白，其中所述免疫球蛋白分子包含基于人Vk3-20种系序列的轻链可变区序列。

8.前述权利要求任一项的融合蛋白，其中所述免疫球蛋白分子包含SEQ ID NO：11的轻链可变区序列。

9.前述权利要求任一项的融合蛋白，其中所述Fc受体为Fcγ受体，特别是人Fcγ受体。

10.前述权利要求任一项的融合蛋白，其中所述Fc受体为激活性Fc受体。

11.前述权利要求任一项的融合蛋白，其中所述Fc受体选自下组：FcγRIIIa(CD16a)，FcγRI(CD64)，FcγRIIa(CD32)和FcαRI(CD89)。

12.前述权利要求任一项的融合蛋白，其中所述Fc受体为FcγRIIIa，特别是人FcγRIIIa。

13.前述权利要求任一项的融合蛋白，其中所述免疫球蛋白分子在免疫球蛋白重链第329位(EU编号方式)处包含氨基酸替代

14.权利要求13的融合蛋白，其中所述氨基酸替代为P329G。

15.前述权利要求任一项的融合蛋白，其中所述免疫球蛋白分子在免疫球蛋白重链第234位和第235位(EU编号方式)处包含氨基酸替代。

16.权利要求15的融合蛋白，其中所述氨基酸替代为L234A和L235A(LALA)。

17.前述权利要求任一项的融合蛋白，其中所述免疫球蛋白分子在免疫球蛋白重链中包含氨基酸替代L234A、L235A和P329G(EU编号方式)。

18.前述权利要求任一项的融合蛋白，其中所述IL-2分子为野生型IL-2分子。

19.前述权利要求任一项的融合蛋白，其中所述IL-2分子为人IL-2分子。

20.前述权利要求任一项的融合蛋白，其中所述IL-2分子包含SEQ ID NO：1或SEQ ID NO：3的序列，特别是SEQ ID NO：3的序列。

21.前述权利要求任一项的融合蛋白，其中所述IL-2分子各自在它们的N末端氨基酸融合至所述免疫球蛋白分子的免疫球蛋白重链之一的C末端氨基酸，任选经由肽接头。

22.前述权利要求任一项的融合蛋白，其中该融合蛋白包含SEQ ID NO：17和SEQ ID NO：19的多肽序列。

23.一种多核苷酸，其编码前述权利要求任一项的融合蛋白。

24.一种包含权利要求23的多核苷酸的载体，特别是表达载体。

25.一种宿主细胞，其包含权利要求23的多核苷酸或权利要求24的载体。

26.一种生成权利要求1至22中任一项的融合蛋白的方法，其包括以下步骤：

(i)在适合于表达所述融合蛋白的条件下培养权利要求25的宿主细胞，并

(ii)回收所述融合蛋白。