[发明专利]肝支持系统

说明书

本公开涉及一种用于肝脏置换和/或援助的人工体外系统，包括用于对患有肝衰竭的患者进行血液透析的肝脏透析装置，其特征在于其包含第一标准中空纤维膜透析器，该透析器不允许基本量的白蛋白穿过膜壁并且其用患者的血液灌注，以及第二中空纤维膜透析器，该透析器允许基本但限定量的白蛋白穿过膜壁并且其接收第一标准血液透析器的血液，并且其中滤液空间与中空纤维的内腔空间隔离并填充有吸附剂材料，所述吸附剂材料可以包含一种或多种不同的吸附剂。

技术领域

本公开涉及一种用于肝脏置换和/或援助的人工体外系统，包括用于对患有肝衰竭的患者进行血液透析的肝脏透析装置，其特征在于其包含第一标准中空纤维膜透析器，该透析器不允许基本量的白蛋白穿过膜壁并且其用患者的血液灌注，以及第二中空纤维膜透析器，该透析器允许基本但限定量的白蛋白穿过膜壁并且其接收第一标准透析器的血液，其中滤液空间与中空纤维的内腔空间隔离并填充有吸附剂材料，所述吸附剂材料可以包含一种或多种不同的吸附剂。该系统可用于治疗急性肝衰竭和慢加急性肝衰竭。

背景技术

需要开发或改进用于肝脏置换和/或援助的人工系统和装置，所述系统和装置用于支持其肝脏具有临界线功能的患者直到他们的肝脏再生或直到获得用于移植的供体肝脏。如今，现有技术中已知有几种用于该目的的系统。原则上，此类肝脏支持，通常也称为肝透析，是一种解毒治疗，用于患有各种肝病的患者，如肝肾综合征、失代偿慢性肝病、急性肝衰竭、肝移植手术后移植物失功、肝手术后肝衰竭、继发性肝衰竭、多器官功能衰竭或胆汁郁积中的顽固性搔痒。其类似于血液透析并基于相同的原理。与生物型人工肝装置类似，其为人工体外肝支持形式。

所谓的肝肾综合征(HRS)是危及生命的医学状况，其包括患有肝硬化或大规模肝衰竭的个体中肾功能的快速恶化。HRS通常是致命的，除非进行肝移植，尽管多种治疗如透析能够防止该状况的发展。

HRS能够影响患有肝硬化(无论其病因如何)、严重的酒精性肝炎或大规模肝功能衰竭的个体，并且通常在肝功能由于急性损伤如感染、胃肠道出血或过量使用利尿药物而快速恶化时发生。HRS是相对常见的肝硬化并发症，发生在18％的诊断后一年之内的肝硬化患者中以及39％的诊断后五年之内的肝硬化患者中。恶化的肝功能据信造成供应肠道的循环的变化，改变肾脏中的血液流动和血管张力(blood vessel tone)。HRS的肾衰竭是这些血流变化的后果，而不是对肾造成的直接损伤。已定义了两种形式的肝肾综合征：1型HRS引起肾功能的快速进行性衰退，而2型HRS与腹水(腹部的流体积累)相关，其不被标准利尿药物所改善。

例如，肝肾综合征的死亡风险非常高；患有1型HRS的个体的死亡率在短期内超过50％。该病症仅有的长期治疗选择是肝移植。作为移植前的短期治疗选择，肝透析可以证明是对患者极其重要的。

肝衰竭中临床综合征的关键问题是毒素的积累不能被衰竭的肝脏清除。基于该假说，去除亲脂性的、与白蛋白结合的物质如胆红素、胆汁酸、芳族氨基酸的代谢物、中链脂肪酸和细胞因子对肝衰竭患者的临床进程应当是有益的。

在诸如系统的肝透析系统中，血液在作为肾和肝透析的组合的体外回路中清洗。已确立的单独用于肾透析的方法不适用于肝衰竭，因为肾透析仅去除水溶性毒素。肝脏通常去除与白蛋白结合的毒素。白蛋白是一种在血液中发现的蛋白质，其携带水不溶性物质，包括毒素。因此，诸如系统的系统使用外源性人白蛋白来清洗血液，因为白蛋白去除在血液中与该外源性白蛋白结合的毒素，这些毒素是肾透析中的水溶液不能去除的，例如非共轭结合的胆红素、胆汁酸、疏水性氨基酸和脂肪酸。毒素的很大一部分是低分子量和中等分子量的水溶性分子，其浓度可能会由于肝衰竭和肾衰竭而增加。这些分子可以通过血液透析而有效地除去。因此，在水溶性的和与白蛋白结合的毒素方面，考虑用系统来取代肝脏的解毒功能。该系统的原理已经描述在EP 0 615 780 A1中。