[发明专利]钙调蛋白基因中的突变

权利要求书

1.一种经分离的多核苷酸，其编码钙调蛋白(CaM)或钙调蛋白(CaM)的至少一部分，其中所述多核苷酸包含与心脏失调相关的至少一个突变。

2.根据权利要求1所述的经分离的多核苷酸，其中所述经分离的多核苷酸与选自SEQ ID NO:1(CALM1)、SEQ ID NO:2(CALM2)和SEQ IDNO:3(CALM3)或其部分的多核苷酸具有至少90％的序列同一性。

3.根据权利要求1和2任一项所述的经分离的多核苷酸，其中所述至少一个突变导致氨基酸替换。

4.根据前述权利要求任一项所述的经分离的多核苷酸，其中所述至少一个突变为显性突变。

5.根据权利要求4所述的经分离的多核苷酸，其中所述显性突变为功能获得性突变。

6.根据权利要求4所述的经分离的多核苷酸，其中所述显性突变为显性负突变。

7.根据前述权利要求任一项所述的经分离的多核苷酸，其中所述至少一个突变产生与野生型钙调蛋白相比，具有一个或多个改变的功能特性的编码的突变的钙调蛋白。

8.根据权利要求7所述的经分离的多核苷酸，其中所述一个或多个改变的功能特性为选自包含以下特性的列表的一个或多个特性：与RYR2受体的异常结合、与钙(Ca²⁺)的异常结合、异常的钙调蛋白-钙结合解离速率(如钙调蛋白-钙结合解离速率的增加)、异常的钙调蛋白/RYR2复合物钙结合亲和力、钙调蛋白折叠稳定性。

9.根据权利要求8所述的经分离的多核苷酸，其中所述多核苷酸包含导致钙调蛋白和RyR2受体之间异常结合的突变。

10.根据权利要求9所述的经分离的多核苷酸，其中与野生型钙调蛋白显示的结合相比，所述异常结合为增加的结合或下降的结合或减少的结合或消失的结合。

11.根据权利要求8所述的经分离的多核苷酸，其中所述多核苷酸包含导致钙调蛋白和钙(Ca²⁺)之间异常结合的突变。

12.根据权利要求11所述的经分离的多核苷酸，其中与野生型钙调蛋白显示的结合相比，所述异常结合为增加的结合或下降的结合或减少的结合或消失的结合。

13.根据权利要求11或12任一项所述的经分离的多核苷酸，其中所述至少一个突变导致钙调蛋白和RyR2之间的结合亲和力降低。

14.根据权利要求1至13任一项所述的经分离的多核苷酸，其中所述多核苷酸包含导致氨基酸替换Asn97Ser的突变。

15.根据权利要求1至13任一项所述的经分离的多核苷酸，其中所述多核苷酸包含导致氨基酸替换Asn53Ile的突变。

16.一种经分离的多肽，其包含钙调蛋白(CaM)或钙调蛋白(CaM)的至少一部分，其中所述多肽包含与心脏失调相关的至少一个突变。

17.根据权利要求16所述的经分离的多肽，其中所述多肽与SEQ ID NO:4或其部分具有至少90％的序列同一性。

18.根据权利要求16或17任一项所述的经分离的多肽，其中所述多肽包含与SEQ ID NO:4的至少20个连续氨基酸具有至少90％同一性的序列。

19.根据权利要求16至18任一项所述的经分离的多肽，其中所述至少一个突变为显性突变。

20.根据权利要求16至19任一项所述的经分离的多肽，其中所述显性突变为功能获得性突变。

21.根据权利要求16至20任一项所述的经分离的多肽，其中所述显性突变为显性负突变。

22.根据权利要求16至21任一项所述的经分离的多肽，其中所述至少一个突变产生与野生型钙调蛋白相比，具有一个或多个改变的功能特性的突变的钙调蛋白。