[发明专利]成纤维细胞生长因子21蛋白有效
| 申请号: | 201380030788.4 | 申请日: | 2013-06-05 |
| 公开(公告)号: | CN104394882A | 公开(公告)日: | 2015-03-04 |
| 发明(设计)人: | R·J·达林;C·D·迪金森;D·A·德赖弗;M·D·贡西亚茨 | 申请(专利权)人: | 伊莱利利公司 |
| 主分类号: | A61K38/18 | 分类号: | A61K38/18;C07K14/50 |
| 代理公司: | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人: | 黄革生;林柏楠 |
| 地址: | 美国印*** | 国省代码: | 美国;US |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 纤维 细胞 生长因子 21 蛋白 | ||
1.成纤维细胞生长因子21(FGF21)蛋白的同源二聚体,其中氨基酸序列由与第二多肽融合的第一多肽组成,其中第一多肽包含IgG4Fc部分,第二多肽包含具有SEQ ID NO:1的氨基酸序列的FGF21蛋白质,且其中第一多肽的C-末端通过接头与第二多肽的N-末端融合。
2.权利要求1的同源二聚体,其中IgG4Fc部分的氨基酸序列是SEQ ID NO:14。
3.权利要求1或2的同源二聚体,其中接头的氨基酸序列是SEQ ID NO:11。
4.权利要求1至3中任一项的同源二聚体,其中氨基酸序列是
ESKYGPPCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGGGGGSGGGGSGGGGSAHPIPDSSPLLQFGGQVRQRYLYTDDAQQTECHLEIREDGTVGCAADQSPESLLQLKALKPGVIQILGVKTSRFLCQRPDGALYGSLHFDPEACSFREDLKEDGYNVYQSEAHGLPLHLPGDKSPHRKPAPRGPARFLPLPGLPPALPEPPGILAPQPPDVGSSDPLRLVEPSQLRSPSFE(SEQ ID NO:5).
5.权利要求1至4中任一项的同源二聚体,其中蛋白质的IgG4Fc部分是糖基化的。
6.编码多肽的DNA分子,其中多肽的氨基酸序列是SEQ ID NO:5。
7.用权利要求6的DNA分子转化的哺乳动物宿主细胞,所述细胞能够表达同源二聚体,其中所述同源二聚体的每条多肽的氨基酸序列是SEQ ID NO:5。
8.用于生产同源二聚体的方法,其中所述同源二聚体的每条多肽的氨基酸序列是SEQ ID NO:5,所述方法包括步骤:
i)在使得所述多肽序列表达的条件下,培养包含多核苷酸的哺乳动物宿主细胞,所述多核苷酸编码具有SEQ ID NO:5的氨基酸序列的多肽;和
ii)从所述宿主细胞回收同源二聚体,其中每条多肽的氨基酸序列是SEQ ID NO:5。
9.由权利要求8的方法生产的同源二聚体。
10.包含权利要求1至5或权利要求9中任一项的同源二聚体和至少一种可药用的载体、稀释剂或赋形剂的药物组合物。
11.治疗2型糖尿病、肥胖、异常脂血症和/或代谢综合征的方法,包括向有需要的患者施用权利要求1至5中任一项或权利要求9的同源二聚体。
12.权利要求1至5或权利要求9中任一项的同源二聚体,所述同源二聚体用于治疗。
13.权利要求1至5或权利要求9中任一项的同源二聚体,所述同源二聚体用于治疗2型糖尿病、肥胖、异常脂血症和/或代谢综合征。
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