[发明专利]取代的联吡啶胺及其用途有效
| 申请号: | 201380023939.3 | 申请日: | 2013-05-21 |
| 公开(公告)号: | CN104271566B | 公开(公告)日: | 2017-05-31 |
| 发明(设计)人: | 弗雷德里克·科恩;马尔科姆·休斯蒂斯;C·李;斯纳赫尔·帕特尔;迈克尔·西乌;赵宪瑞 | 申请(专利权)人: | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 |
| 主分类号: | C07D401/14 | 分类号: | C07D401/14;C07D405/14;C07D401/12;C07D487/08;C07D491/107;A61K31/444;A61P25/28 |
| 代理公司: | 中科专利商标代理有限责任公司11021 | 代理人: | 吴小明,王旭 |
| 地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 取代 吡啶 及其 用途 | ||
1.式(I)的化合物,
其中
R1选自由C1-6烷基,C1-6卤代烷基,C1-6杂烷基,-OR1a,-SR1a,-N(H)(R1a)和-N(R1a)(R1b),环丙基,环丁基,环戊基,环己基,环庚基,吗啉基,高吗啉基,哌啶基,高哌啶基,哌嗪基,高哌嗪基,氮杂环丁烷基,吡咯烷基,苯基,吡咯基,吡唑基,咪唑基,三唑基,四唑基,吡啶基,嘧啶基,吡嗪基,哒嗪基,氧杂环丁烷基,四氢呋喃基,四氢吡喃基,2-氧杂-5-氮杂二环[2.2.1]庚烷基,2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷基,8-氧杂-3-氮杂二环[3.2.1]辛烷基,3-氧杂-8-氮杂二环[3.2.1]辛烷基,7-氧杂二环[2.2.1]庚烷基,7-氮杂二环[2.2.1]庚烷基,降冰片烷基,二环[2.2.2]辛烷基,2-氮杂二环[2.2.2]辛烷基,2-氧杂二环[2.2.2]辛烷基,2-氧杂-5-氮杂二环[2.2.2]辛烷基和2,5-二氮杂二环[2.2.2]辛烷基,5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]吡嗪基,4,5,6,7-四氢-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶基组成的组,其中R1a和R1b各自独立地选自由C1-6烷基,C1-6卤代烷基,C1-6杂烷基,3-10元环烷基和3-10元杂环烷基组成的组,并且其中R1的脂族和芳族部分进一步独立地被0至5个选自由-F,-Cl,-Br,I,-CN,-NO2,-SF5,-OH,-NH2,-CF3,=O,C1-4烷基,C1-4卤代烷基,C1-4杂烷基,C1-4烷氧基,C1-4烷硫基,C1-4烷氨基,C1-4二烷氨基,R1c-C(=O)-,-R1c-C(=O)N(H)-,R1c-C(=O)N(R1d)-,R1c-C(=O)O-,R1c-S(O)1-2-,R1c-S(O)1-2N(R1d)-,R1c-S(O)1-2N(H)-,3-6元环烷基,苯基,5-6元杂芳基和3-7元杂环烷基组成的组的RA1取代基取代,其中R1c选自由C1-6烷基,C1-6卤代烷基,C5-6杂芳基,3-7元杂环烷基,苯基和3-6元环烷基组成的组,R1d选自由氢,C1-3烷基和C1-3卤代烷基组成的组,并且其中RA1取代基的所述5-6元杂芳基,苯基,3-6元杂芳基,3-6元环烷基和3-7元杂环烷基用0-4个选自-F,-Cl,-Br,I,-CN,-NO2,-SF5,-OH,-NH2,-CF3,C1-4烷基,C1-4卤代烷基,C1-4烷氧基,C1-4烷硫基,C1-4烷氨基和C1-4二烷氨基的取代基取代;
R2选自由氢,C1-6烷基和C1-6卤代烷基组成的组;
R3选自由-F,-Cl,-Br,-I,-(X3)0-1-CN,-(X3)0-1-NO2,-(X3)0-1-SF5,-(X3)0-1-OH,-(X3)0-1-NH2,-(X3)0-1-N(H)(R3a),-(X3)0-1-N(R3b)(R3a),-(X3)0-1-CF3,-S-(苯基),C1-6烷基,C1-6卤代烷基,C1-6杂烷基,C1-6烷氧基,C1-6烷硫基,-(X3)0-1-3-7元环烷基,-(X3)0-1-3-7元杂环烷基,-(X3)0-1-5-6元杂芳基,-(X3)0-1-C6芳基,-(X3)0-1-C(=Y3)N(H)(R3a),-(X3)0-1-C(=Y3)NH2,-(X3)0-1-C(=Y3)N(R3a)(R3b),-(X3)0-1-C(=Y3)OR3a,-(X3)0-1-C(=Y3)OH,-(X3)0-1-N(H)C(=Y3)(R3a),-(X3)0-1-N(R3b)C(=Y3)(R3a),-(X3)0-1-N(H)C(=Y3)OR3a,-(X3)0-1-N(R3b)C(=Y3)OR3a,-(X3)0-1-S(=Y3)1-2R3a,-(X3)0-1-N(H)S(=Y3)1-2R3a,-(X3)0-1-N(R3b)S(=Y3)1-2R3a,-(X3)0-1-S(=Y3)1-2N(H)(R3a),-(X3)0-1-S(=Y3)1-2N(R3b)(R3a),-(X3)0-1-S(=Y3)1-2NH2,-(X3)0-1-C(=Y3)R3a,-(X3)0-1-C(=Y3)H,-(X3)0-1-C(=NOH)R3a,-(X3)0-1-C(=NOR3b)R3a,-(X3)0-1-NHC(=Y3)N(H)(R3a),-(X3)0-1-NHC(=Y3)NH2,-(X3)0-1-NHC(=Y3)N(R3b)(R3a),-(X3)0-1-N(R3a)C(=Y3)N(H)(R3a),-(X3)0-1-N(R3a)C(=Y3)NH2,-(X3)0-1-OC(=Y3)R3a,-(X3)0-1-OC(=Y3)H,-(X3)0-1-OC(=Y3)OR3a,-(X3)0-1-OP(=Y3)(OR3a)(OR3b),-(X3)-SC(=Y3)OR3a和-(X3)-SC(=Y3)N(R3a)(R3b)组成的组,其中X3选自由C1-4亚烷基,C1-4卤代亚烷基,C1-4杂亚烷基,C2-4亚烯基和C2-4亚炔基组成的组,R3a和R3b各自独立地选自由C1-6烷基,C1-6卤代烷基,C1-6杂烷基,3-7元环烷基,3-7元环烷基-C1-4烷基,3-7元杂环烷基,3-7元杂环烷基-C1-4烷基,5-6元杂芳基,5-6元杂芳基-C1-4烷基,C6芳基,C6芳基-C1-4烷基和苄基组成的组;Y3是O,NR3d或S,其中R3d是氢或C1-6烷基;其中R3的脂族或芳族部分进一步独立地用0至4个选自由-F,-Cl,-Br,-I,-CN,-NO2,-SF5,-OH,-NH2,-CF3,=O,C1-6烷基,C1-6卤代烷基,C1-6杂烷基,C1-6烷氧基,C1-6烷硫基,3-6元环烷基,3-6元杂环烷基,-C(=O)N(H)(C1-6烷基),-C(=O)N(C1-6烷基)2,-C(=O)NH2,-C(=O)OC1-6烷基,-C(=O)OH,-N(H)C(=O)(C1-6烷基),-N(C1-6烷基)C(=O)(C1-6烷基),-N(H)C(=O)OC1-6烷基,-N(C1-6烷基)C(=O)OC1-6烷基,-S(O)1-2C1-6烷基,-N(H)S(O)1-2C1-6烷基,-N(C1-6烷基)S(O)1-2C1-6烷基,-S(O)0-1N(H)(C1-6烷基),-S(O)0-1N(C1-6烷基)2,-S(O)0-1NH2,-C(=O)C1-6烷基,-C(=NOH)C1-6烷基,-C(=NOC1-6烷基)C1-6烷基,-NHC(=O)N(H)(C1-6烷基),-NHC(=O)N(C1-6烷基)2,-NHC(=O)NH2,-N(C1-6烷基)C(=O)N(H)(C1-6烷基),-N(C1-6烷基)C(=O)NH2,-OC(=O)C1-6烷基,-OC(=O)OC1-6烷基,-OP(=O)(OC1-6烷基)2,-SC(=O)OC1-6烷基和-SC(=O)N(C1-6烷基)2组成的组的RA3取代基取代;备选地,位于相邻原子上的任意两个R3取代基任选地组合以形成包含选自N,O和S的1-2个杂原子和进一步包含0至4个R3a取代基的5-6元杂芳环;
m是0至4的整数;
由表示的环选自由哌啶基,吡咯烷基,氮杂环丁烷基和四氢吡喃基组成的组;
R4选自由-F,-Cl,-Br,-I,-(X4)0-1-CN,-(X4)0-1-NO2,-(X4)0-1-SF5,-(X4)0-1-OH,-(X4)0-1-NH2,-(X4)0-1-N(H)(R4a),-(X4)0-1-N(R4b)(R4a),-(X4)0-1-CF3,C1-6烷基,C1-6卤代烷基,C1-6杂烷基,C1-6烷氧基,C1-6烷硫基,-(X4)0-1-(3-10元杂环烷基),-(X4)0-1-(5-10元杂芳基),-(X4)0-1-(3-7元环烷基),-(X4)0-1-(6-10元芳基),-(X4)0-1-C(=Y4)N(H)(R4a),-(X4)0-1-C(=Y4)NH2,-(X4)0-1-C(=Y4)N(R4a)(R4b),-(X4)0-1-C(=Y4)OR4a,-(X4)0-1-C(=Y4)OH,-(X4)0-1-N(H)C(=Y4)(R4a),-(X4)0-1-N(R4b)C(=Y4)(R4a),-(X4)0-1-N(H)C(=Y4)OR4a,-(X4)0-1-N(R4b)C(=Y4)OR4,-(X4)0-1-S(=Y4)1-2R4a,-(X4)0-1-N(H)S(=Y4)1-2R4a,-(X4)0-1-N(R4b)S(=Y4)1-2R4a,-(X4)0-1-S(=Y4)1-2N(H)(R4a),-(X4)0-1-S(=Y4)1-2N(R4b)(R4a),-(X4)0-1-S(=Y4)1-2NH2,-(X4)0-1-C(=Y4)R4a,-(X4)0-1-C(=Y4)H,-(X4)0-1-C(=NOH)R4a,-(X4)0-1-C(=NOR4b)R4a,-(X4)0-1-NHC(=Y4)N(H)(R4a),-(X4)0-1-NHC(=Y4)NH2,-(X4)0-1-NHC(=Y4)N(R4b)(R4a),-(X4)0-1-NR4aC(=Y4)N(H)(R4a),-(X4)0-1-N(R4a)C(=Y4)NH2,-(X4)0-1-OC(=Y4)R4a,-(X4)0-1-OC(=Y4)H,-(X4)0-1-OC(=Y4)OR4a,-(X4)0-1-OP(=Y4)(OR4a)(OR4b),-SC(=Y4)OR4a和-SC(=Y4)N(R4a)(R4b)组成的组,其中R4a和R4b在每次出现时各自独立地选自由C1-6烷基,C1-6卤代烷基,C1-6杂烷基,6-10元芳基,3-7元环烷基,5-10元杂芳基,3-7元杂环烷基,6-10元芳基-C1-4烷基,3-7元环烷基-C1-4烷基,5-10元杂芳基-C1-4烷基和3-7元杂环烷基-C1-4烷基组成的组,并且X4选自由C1-4亚烷基,C1-4卤代亚烷基,C1-4杂亚烷基,C2-4亚烯基和C2-4亚炔基组成的组;Y4是O,NR4c或S,其中R4c是氢或C1-6烷基;其中R4的芳族和脂族部分进一步独立地用0至4个选自由-F,-Cl,-Br,I,-CN,-NO2,-SF5,-OH,-NH2,-CF3,=O,C1-6烷基,C1-6卤代烷基,C1-6杂烷基,C1-6烷氧基,C1-6烷硫基,3-6元环烷基,3-6元杂环烷基,-C(=O)N(H)(C1-6烷基),-C(=O)N(C1-6烷基)2,-C(=O)NH2,-C(=O)OC1-6烷基,-C(=O)OH,-N(H)C(=O)(C1-6烷基),-N(C1-6烷基)C(=O)(C1-6烷基),-N(H)C(=O)OC1-6烷基,-N(C1-6烷基)C(=O)OC1-6烷基,-S(O)1-2C1-6烷基,-N(H)S(O)1-2C1-6烷基,-N(C1-6烷基)S(O)1-2C1-6烷基,-S(O)0-1N(H)(C1-6烷基),-S(O)0-1N(C1-6烷基)2,-S(O)0-1NH2,-C(=O)C1-6烷基,-C(=NOH)C1-6烷基,-C(=NOC1-6烷基)C1-6烷基,-NHC(=O)N(H)(C1-6烷基),-NHC(=O)N(C1-6烷基)2,-NHC(=O)NH2,-N(C1-6烷基)C(=O)N(H)(C1-6烷基),-N(C1-6烷基)C(=O)NH2,-OC(=O)C1-6烷基,-OC(=O)OC1-6烷基,-OP(=O)(OC1-6烷基)2,-SC(=O)OC1-6烷基和-SC(=O)N(C1-6烷基)2组成的组的RA4取代基取代;
n是0到5的整数;
R5不存在或选自由氢,C1-6烷基,C1-6卤代烷基,-OH,OR5a,-CN和卤素组成的组,其中R5a选自由C1-6烷基,C1-6卤代烷基和C1-6杂烷基组成的组;或任选地R4和R5任选地组合以形成5-7元环烷基或杂环烷基并且独立地进一步用0-4个RA4取代基取代;
R6独立地选自由氢,-F,Cl,Br,I,C1-3烷基,C1-3卤代烷基组成的组。
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