[发明专利]生产环状十一氨基酸肽的方法

权利要求书

1.一种制备式3化合物或其盐的方法，

其中R是甲基、乙基、丙基或苯基，且R’是甲基或乙基，

该方法包括以下步骤：使环孢菌素A酰基化以形成乙酰基环孢菌素A；使乙酰基环孢菌素A开环；及使已开环的乙酰基环孢菌素A结晶以获得式3化合物。

2.制备式4的化合物或其盐的根据权利要求1的方法，

其中R为甲基、乙基、丙基或苯基，且R’为甲基或乙基，

该方法包括以下步骤：使式3化合物进行埃德曼降解；及接着使该化合物结晶以获得式4化合物。

3.一种制备式4的化合物或其盐的方法，

其中R为甲基、乙基、丙基或苯基，且R’为甲基或乙基，

该方法包括以下步骤：

i)使环孢菌素A酰基化以形成乙酰基环孢菌素A；

ii)使乙酰基环孢菌素A开环；及

iii)使已开环的乙酰基环孢菌素A结晶以获得式3化合物或其盐

iv)使式3化合物进行埃德曼降解；及接着

v)使该化合物结晶以获得式4化合物或其盐。

4.一种式3化合物或其盐，

其中R为甲基、乙基、丙基或苯基，且R’为甲基或乙基。

5.一种式4化合物或其盐，

其中R为甲基、乙基、丙基或苯基，且R’为甲基或乙基。

6.根据权利要求1或3的方法，其中该起始物质的纯度以重量计是>80％的环孢菌素A。

7.根据权利要求6的方法，其中该起始物质的纯度以重量计是>85％的环孢菌素A。

8.根据权利要求7的方法，其中该起始物质的纯度以重量分析百分比计是60-80％的环孢菌素A。

9.一种由环孢菌素A、环孢菌素B、环孢菌素D或环孢菌素G制备式3化合物或其盐的方法，

其中R为甲基、乙基、丙基或苯基，R’为甲基或乙基，及R²为甲基、乙基或丙基，

该方法包括以下步骤：使环孢菌素A、B、D或G酰基化以形成乙酰基环孢菌素A、B、D或G；

使乙酰基环孢菌素A、B、D或G开环；及

使已开环的乙酰基环孢菌素A、B、D或G结晶以获得式3化合物。

10.制备式4化合物或其盐的根据权利要求9的方法，

其中R为甲基、乙基、丙基或苯基，R’为甲基或乙基，及R2为甲基、乙基或丙基，

该方法包括以下步骤：使式3化合物进行埃德曼降解；及接着

使该化合物结晶以获得式4化合物。

11.一种制备式4化合物或其盐的方法，

其中R为甲基、乙基、丙基或苯基，R’为甲基或乙基，及R2为甲基、乙基或丙基，

该方法包括以下步骤：

vi)使环孢菌素A、B、D或G酰基化以形成乙酰基环孢菌素A、B、D或G；

vii)使乙酰基环孢菌素A、B、D或G开环；及

viii)使已开环的乙酰基环孢菌素A、B、D或G结晶以获得式3化合物或其盐

ix)使式3化合物进行埃德曼降解；及接着

x)使该化合物结晶以获得式4化合物或其盐。

12.根据权利要求9或11的方法，其中该起始物质的纯度以重量计是>90％的环孢菌素A。

13.根据权利要求12的方法，其中该起始物质的纯度以重量计是>92％的环孢菌素A。

14.根据权利要求13的方法，其中该起始物质的纯度以重量分析百分比计是60-80％的环孢菌素A。

15.一种式3化合物或其盐，

其中R为甲基、乙基、丙基或苯基，R’为甲基或乙基，及R²为甲基、乙基或丙基。

16.一种式4化合物或其盐，

其中R为甲基、乙基、丙基或苯基，R’为甲基或乙基，及R²为甲基、乙基或丙基。