[发明专利]用于治疗代谢紊乱的组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种草药组合物，包含单独的作为活性成分的植物椭圆榄仁树(Terminalia elliptica)的提取物，或者具有药学上可接受的载体的植物椭圆榄仁树的提取物。本发明的组合物对代谢紊乱治疗有用。本发明还涉及制备草药组合物的方法。

背景技术

代谢紊乱是，当身体不能适当地代谢碳水化合物、脂类、蛋白质、或者核酸类时，发生的失调或者缺陷。大多数代谢紊乱是由导致缺少或功能失调的、用于细胞执行代谢过程所需的酶的基因突变引起的。代谢紊乱示例包括肥胖、过度的体脂、高血脂症、高脂蛋白血症、高血糖症、高胆固醇血症、超高胰岛素血症、胰岛素抗药性、葡萄糖耐受不良和糖尿病(尤其是2型糖尿病)。考虑到与现存的药相关的缺点，需要提供/开发用于治疗代谢紊乱的新药。

为了选择或者开发用于治疗代谢紊乱的候选新药，能够使用两个新型酶靶，二酰基甘油酰基转移酶-1(DGAT-1)和硬脂酰辅酶A脱氢酶-1(SCD-1)。这些酶在合成甘油三酯(身体中储存能量的主要形式)中起关键作用。

DGAT-1是内质的膜结合的酶，在过程的最终步骤中，催化甘油三酯的生物合成，将二酰甘油(DAG)和脂肪酰辅酶A(CoA)转化为甘油三酯。由于生产用于细胞需要的甘油三酯的必要性，酶活性存在于所有的细胞类型中。DGAT-1在肠和具有低水平脂肪的肝脏和肌肉中被高度表达。在每个这些组织中(肠、脂肪、肝脏和肌肉)的DGAT-1的抑制将抑制三酰甘油合成，并可以颠倒人代谢疾病中过度的脂类积累的病理生理学(Expert Opin.Ther.Patents,17(11),1331-1339,2007)。

硬脂酰辅酶A脱氢酶-1(SCD-1)已经被作为在脂类代谢控制中的一种主要酶来描述，并可以代表潜在的新型治疗药物靶。SCD-1为催化从饱和脂肪酸类至单不饱和脂肪酸类的生物合成的限速酶。优选的SCD-1的底物，硬脂酸盐(C18:0)和软质酸盐(C16:0)分别转化为油酸盐(C18:1)和棕榈酰盐(palmitoyleate)(C16:1)。这些单不饱和脂肪酸认为是包括甘油三酯类、胆固醇酯、磷脂类和蜡酯的各种各样的脂类的主要组分。实验动物的研究建议抑制或者减少这些酶的活性导致抵抗发展肥胖、糖尿病和伴随的并发症(European Journal of Pharmacology,618,28–36,2009；European Journal of Pharmacology,650,663–672,2011)。

在现代医学中，草药材料和植物继续在发现和开发药中起重要作用。因为认为与合成的小分子药物相比从植物获得的粗产物或者加工产品具有少副作用或者没有副作用，对基于植物的药的需求日益增长。

“榄仁树属(Terminalia)”是开花植物族使君子科的大树属，包含大约百种，分布在世界的热带区域中。最通常所知的榄仁树属的植物为毗黎勒(Terminalia bellirica)、大叶榄仁树(Terminalia catappa)、圆锥榄仁树(Terminalia paniculata)、黄花榄仁树(Terminalia citrina)、栓壳榄仁树(Terminalia phellocarpa)、蔻氏榄仁树(Terminalia copelandii)、Terminalia brassi、科特迪瓦榄仁树(Terminalia ivorensis)、艳丽榄仁树(Terminalia superba)、阿江榄仁树(Terminalia arjuna)、椭圆榄仁树和诃黎勒(Terminalia chebula)。该属的树尤其被已知为次级代谢产物(例如环状三萜类及其衍生物、黄酮类化合物、单宁类、和其他芳族化合物)的来源。从植物毗黎勒特别是从没有籽的果实中获得的提取物，显示出具有α-葡糖苷酶抑制效应(日本申请公开号JP 2006-188486)。在JP 2006-188486中还报道植物Terminalia chebula的果实显示弱的α-葡糖苷酶抑制效应。

椭圆榄仁树为榄仁树属的一种，产自于南亚和东南亚(印度、尼泊尔、孟加拉、缅甸、泰国、老挝、柬埔寨和越南)。椭圆榄仁树的类似物包括毛榄仁木(Terminalia tomentosa)、细圆齿榄仁木(Terminalia crenulata)、翅榄仁木(Terminalia alata)、Terminalia coriaceana和Pentaptera crenulata。