[发明专利]激酶的吡啶并嘧啶酮抑制剂

权利要求书

1.式(I)化合物：

其中

B是

(a) C_3-8环烷基、苯基、萘基、四氢化萘基、茚基或茚满基，其中所述C_3-8环烷基、苯基、萘基、四氢化萘基、茚基或茚满基任选被一个或多个R⁵取代；或

(b) 5-16元单环、双环或三环杂环基，其中所述杂环基任选被一个或多个R⁶取代；

R¹是氢、C_1-8-烷基、C_2-8-烯基、C_2-8-炔基、C_3-8-环烷基、芳基、杂芳基、芳基-C_1-6-烷基-、C_3-8环烷基-C_1-6-烷基-或杂芳基-C_1-6-烷基-；其中所述R¹ C_1-8-烷基、C_2-8-烯基或C_2-8-炔基，独自或作为另一基团的一部分，任选被一个或多个独立地选自CN、NO₂、卤素、-OR^a、-C(O)R^a、-C(O)OR^a、-OC(O)R^a、-NR^bR^c、-NR^bC(O)R^a、-NHC(O)NHR^b、-C(O)NR^bR^c、-NHSO₂R^a和-SO₂NR^bNR^c的取代基取代；且(b) 所述R¹ C_3-8-环烷基、芳基或杂芳基，独自或作为另一基团的一部分，任选被一个或多个独立地选自C_1-6-烷基、C_1-6-卤代烷基、C_2-6-烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、卤素、氧代、CN、NO₂、-OR^d、-C(O)R^d、-C(O)OR^d、-OC(O)R^d、-SR^d、-S(O)R^d、-SO₂R^d、-NR^eR^f、-NHC(O)R^e、-NHC(O)NHR^e、-NHC(O)OR^e、-NHSO₂R^d、-C(O)NHR^e和-SO₂NHNR^e的取代基取代；

R²是氢、卤素或C_1-6-烷基；

R³是氢、卤素、C_1-6–烷基、C_2-6–烯基、C_3-8 环烷基、C_3-8 环烯基、芳基、杂芳基、杂环烷基、芳基-C_1-6-烷基-、环烷基-C_1-6-烷基-、杂芳基-C_1-6-烷基-、杂环烷基-C_1-6-烷基-、C(O)R⁷、C(O)OR⁷、C(O)NR⁸R⁹、或-C_1-4–烷基-NR¹⁰R¹¹，其中所述R³ C_1-6–烷基或C_2-6–烯基，独自或作为另一基团的一部分，任选被一个或多个独立地选自卤素、羟基、和C_1-6-烷氧基的取代基取代，并且其中所述R³ C_3-8 环烷基、C_3-8 环烯基、芳基、杂芳基、或杂环烷基，独自或作为另一基团的一部分，任选被一个或多个独立地选自卤素、C_1-6–烷基、C_1-6–卤代烷基、C_1-6–羟基烷基、羟基、氧代、C_1-6-烷氧基、C_1-6-卤代烷氧基、和-NR^gR^h的取代基取代；

或者R²和R³可以连接在一起形成5-8元芳基或杂环，其中所述环任选被一个或多个独立地选自卤素、C_1-6–烷基、C_1-6–卤代烷基、C_1-6–羟基烷基、羟基、C_1-6-烷氧基、C_1-6-卤代烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-6-烷基)、和N(C_1-6-烷基)₂的取代基取代；

R⁴为氢或C_1-6–烷基；

R⁵在每次出现时独立地为CN、NO₂、卤素、C_1-6-烷基、C_1-6-卤代烷基、ORⁱ、SRⁱ、C(O)Rⁱ、C(O)NR^jR^k、C(O)ORⁱ、NR^jR^k、NR^jC(O)Rⁱ、S(O)₂Rⁱ、NR^jS(O)₂Rⁱ、S(O)₂NR^jR^k、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳基-C_1-6-烷基-、环烷基-C_1-6-烷基-、杂芳基-C_1-6-烷基-、或杂环烷基-C_1-6-烷基-；其中所述芳基、环烷基、杂芳基、或杂环烷基，独自或作为另一基团的一部分任选被一个或多个R¹²取代；

R⁶在每次出现时独立地为CN、NO₂、卤素、C_1-6-烷基、C_1-6-卤代烷基、C_1-4-烷基-杂环烷基-、-C_1-6-烷基-N(C_1-6-烷基)₂、OR^l、SR^l、C(O)R^l、C(O)NR^mRⁿ、C(O)OR^l、NR^mRⁿ、NR^lC(O)R^m、S(O)₂R^l、NR^mS(O)₂R^l、或S(O)₂NR^mRⁿ；

R⁷在每次出现时独立地为氢、C_1-6 烷基、C_1-6 卤代烷基、芳基、C_3-8 环烷基、杂芳基、或杂环烷基；

R⁸和R⁹在每次出现时独立地为氢、C_1-6 烷基、C_1-6 卤代烷基、芳基、C_3-8 环烷基、杂芳基、或杂环烷基；

R¹⁰和R¹¹在每次出现时独立地为氢、C_1-6 烷基、C_1-6 卤代烷基、芳基、C_3-8 环烷基、杂芳基、或杂环烷基；

R¹²在每次出现时独立地为CN、NO₂、卤素、C_1-6-烷基、C_1-6-卤代烷基、OR^p、SR^p、C(O)R^p、C(O)NR^qR^r、C(O)OR^p、NR^qR^r、NR^qC(O)R^p、S(O)₂R^p、NR^qS(O)₂R^p、或S(O)₂NR^qR^r；

R^a在每次出现时独立地选自氢、C_1-6 烷基、C_1-6 卤代烷基、芳基、C_3-8 环烷基、杂芳基、和杂环烷基；

R^b和R^c在每次出现时独立地选自氢、C_1-6 烷基、C_1-6 卤代烷基、芳基、C_3-8 环烷基、杂芳基、和杂环烷基；

R^d在每次出现时独立地选自氢、C_1-6 烷基、C_1-6 卤代烷基、芳基、C_3-8 环烷基、杂芳基、和杂环烷基；

R^e和R^f在每次出现时独立地选自氢、C_1-6 烷基、C_1-6 卤代烷基、芳基、C_3-8 环烷基、杂芳基、和杂环烷基；

R^g和R^h在每次出现时独立地选自氢、C_1-6 烷基、C_1-6 卤代烷基、芳基、C_3-8 环烷基、杂芳基、和杂环烷基；

Rⁱ在每次出现时独立地选自氢、C_1-6 烷基、芳基、C_3-8 环烷基、杂芳基、和杂环烷基；其中所述C_1-6–烷基任选被一个或多个独立地选自卤素、羟基、C_1-6-烷氧基、-NH₂、-NHC_1-6-烷基、-N(C_1-6-烷基)₂、-C(O)N(C_1-6-烷基)₂的取代基取代；并且其中所述芳基、C_3-8 环烷基、杂芳基、和杂环烷基任选被一个或多个独立地选自卤素、C_1-6–烷基、C_1-6–卤代烷基、C_1-6–羟基烷基、羟基、氧代、C_1-6-烷氧基、C_1-6-卤代烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-6-烷基)、和N(C_1-6-烷基)₂的取代基取代；

R^j和R^k在每次出现时独立地选自氢、C_1-6 烷基、芳基、C_3-8 环烷基、杂芳基、和杂环烷基；其中所述C_1-6–烷基任选被一个或多个独立地选自卤素、羟基、C_1-6-烷氧基、-NH₂、-NHC_1-6-烷基、-N(C_1-6-烷基)₂、-C(O)N(C_1-6-烷基)₂的取代基取代，并且其中所述芳基、C_3-8 环烷基、杂芳基、和杂环烷基任选被一个或多个独立地选自卤素、C_1-6–烷基、C_1-6–卤代烷基、C_1-6–羟基烷基、羟基、氧代、C_1-6-烷氧基、C_1-6-卤代烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-6-烷基)、和N(C_1-6-烷基)₂的取代基取代；

R^l在每次出现时独立地选自氢、C_1-6 烷基、芳基、C_3-8 环烷基、杂芳基、和杂环烷基；其中所述C_1-6–烷基任选被一个或多个独立地选自卤素、羟基、C_1-6-烷氧基、-NH₂、-NHC_1-6-烷基、和-N(C_1-6-烷基)₂的取代基取代，并且其中所述芳基、C_3-8 环烷基、杂芳基、和杂环烷基任选被一个或多个独立地选自卤素、C_1-6–烷基、C_1-6–卤代烷基、C_1-6–羟基烷基、羟基、氧代、C_1-6-烷氧基、C_1-6-卤代烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-6-烷基)、和N(C_1-6-烷基)₂的取代基取代；

R^m和Rⁿ在每次出现时独立地选自氢、C_1-6 烷基、芳基、C_3-8 环烷基、杂芳基、和杂环烷基；其中所述C_1-6–烷基任选被一个或多个独立地选自卤素、羟基、C_1-6-烷氧基、-NH₂、-NHC_1-6-烷基、和-N(C_1-6-烷基)₂的取代基取代；并且其中所述芳基、C_3-8 环烷基、杂芳基、和杂环烷基任选被一个或多个独立地选自卤素、C_1-6–烷基、C_1-6–卤代烷基、C_1-6–羟基烷基、羟基、氧代、C_1-6-烷氧基、C_1-6-卤代烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-6-烷基)、和N(C_1-6-烷基)₂的取代基取代；

R^p在每次出现时独立地选自氢、C_1-6 烷基、C_1-6 卤代烷基、芳基、C_3-8 环烷基、杂芳基、和杂环烷基；并且

R^q和R^r在每次出现时独立地选自氢、C_1-6 烷基、C_1-6 卤代烷基、芳基、C_3-8 环烷基、杂芳基、和杂环烷基；

或其药学上可接受的盐或溶剂合物。