[发明专利]带有TLR4激动剂的联合疫苗

说明书

本申请要求美国临时申请61/608,409(2012年3月8日提交)和61/697,745(2012年9月6日提交)的权益，这两项申请的全部内容出于所有目的通过引用纳入本文。

技术领域

本发明属于联合疫苗的领域，即含有来自一种以上病原体的混合免疫原的疫苗，从而给予该疫苗可使对象同时获得针对一种以上病原体的免疫力。

背景技术

单一剂量中含有来自一种以上病原性生物体的抗原的疫苗被称为“多价”疫苗或“联合”疫苗。已有多种联合疫苗被许可用于人类，包括用于保护抵抗白喉、破伤风和百日咳的三价疫苗(“DTP”疫苗)或保护抵抗麻疹、腮腺炎和风疹的三价疫苗(“MMR”疫苗)。这些疫苗为患者提供的益处在于减少注射次数，这可导致提高顺应性的临床益处(例如参见参考文献1的第29章)，尤其就小儿患者而言。

现有的联合疫苗可包含相对较高量的铝盐作为佐剂，尽管经验性的安全研究表明其对一些患者压力组造成问题[2,3]。例如，其在已知联合疫苗中的水平如下(也参见下表A)：

商品名抗原Al⁺⁺⁺含量/单位剂量PediacelD-T-Pa-Hib-IPV0.33mgPediarixD-T-Pa-HBV-IPV≤0.85mgPentacelD-T-Pa-Hib-IPV0.33mgTritanrix-HepBD-T-Pw-HBV0.63mgQuinvaxemD-T-Pw-Hib-HBV0.3mgHexavacD-T-Pa-IPV-Hib-HBV0.3mgBoostrix(美国)D-T-Pa≤0.39mg

含有较低水平铝的疫苗对于一些患者是有利的，这也是本发明提供此类疫苗的目的，这种疫苗理想上不损失疫苗效力。

现有疫苗的另一个缺点是它们需要相对较大量的抗原，在多个文件中显示可用较低量的抗原实现保护效果，例如参考文献4显示在D-T-Pw-Hib疫苗中Hib抗原的量可以减半且没有免疫应答的损失，参考文献5表明可以使用减小的IPV剂量同时保持预防脊髓灰质炎的足够水平。本发明的一个目的是提供包含减小量的抗原的其它疫苗，这些疫苗理想上不损失免疫保护效果。

发明内容

一般而言，本发明提供一种免疫原性组合物，所述免疫原性组合物包含白喉类毒素、破伤风类毒素、百日咳类毒素、铝盐佐剂和TLR4激动剂。优选地，所述TLR4激动剂和/或至少一种毒素吸附至所述铝盐佐剂。