[实用新型]药物球囊的制备装置

说明书

技术领域

本实用新型涉及医疗器械领域，特别是一种药物球囊的制备装置。

背景技术

经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）是治疗心血管疾病的主要手段之一，其具有创伤小、恢复快、副作用小的特点，该技术近20年来取得了飞速的发展，已经变革了冠心病的治疗方式。从最初的球囊血管成形术，到冠脉内支架技术及药物洗脱支架（Drug eluting stent,DES）等均有一定缺陷。这些缺陷，或者由于支架本身的问题，或者由于DES的高聚物涂层，引起延迟的血管内皮化，使晚期支架内血栓风险增加。因此，理想的冠脉内狭窄治疗，应该是能够给予抗细胞增殖的药物，从而减低再狭窄风险，同时又要减少支架和高聚物涂层的使用，减少刺激物从而避免支架内血栓的发生。

将球囊血管成形术与最新的药物涂层技术相结合，产生了药物涂层球囊（Drug eluting/coating balloon,DEB/DCB），一种可能的金属支架的替代品。DEB不存在高聚物相关的延迟内皮化和支架输送问题，同时又能将药物均匀的涂布于病变血管，因此能够实现更早的血管内皮化，而且其操作更加灵活，可能更适于处理复杂病变。

目前上市的药物球囊依赖于进口，主要获得CE认证的生产商有B.Braun，Eurocor AG，Invatec s.r.l，Biotronik A，Blue Medical等，均采用亲脂性紫杉醇为药物。药物球囊需要球囊扩张的同时将药物快速渗透到血管组织内，以抑制平滑肌过度增殖而导致血管再狭窄。上述产品和现有专利技术一般采用药物涂层和静电自组装技术实现药物球囊的制备。药物涂层球囊采用类似药物支架制备工艺，通过超声雾化将一定药物配比的载体溶液喷涂在球囊上，然后进干燥处理即可。静电自组装技术采用正负电荷电解质溶液，进行多次循环浸渍、干燥处理，达到层层自组装上含药物的涂层。

目前国内对药物球囊的研究并不多，专利CN201010121627.4设计了球囊外表面为具有凹凸的非平面结构，对药物吸附贮存能力得到根本性的改善,一是吸附药物的量得到极大的增加,二是球囊吸附好药物在血管中通过到达病变部位的过程中,能够尽可能的保持吸附在球囊外壁的药物不会被血管中的血液冲洗损失,能够有效的通过球囊输送到病变部位,起到有效的治疗作用。专利CN201210103352.0介绍了通过基于氢键作用的药物球囊，包括球囊表面和含有活性药物的药物层，其中所述球囊表面通过处理或修饰，使其带上亲水性基团，以及所述球囊表面与所述药物层之间存在氢键作用；专利CN201110176942.1介绍了一种静电自组装制备药物球囊的方法，通过自组装方法不同材质的球囊进行药物涂层覆盖。

药物球囊基于输送系统本身载药，在球囊扩张时进行药物的释放，药物渗透到血管组织，起到治疗靶病变血管的作用。和介入支架治疗一样，该治疗方法属于一种微创手术，具有创伤小、恢复快的特点。同时，由于介入治疗过程没有支架结构性异物存在血管内，可以降低支架中、远期并发症，如晚期血栓形成和血管再狭窄。

然而，药物球囊不能象药物支架一样缓慢、长期的释放出药物来治疗病变血管，所以药物球囊治疗效果与其载药量、药物渗透量密切相关，要求在球囊膨胀瞬间药物能最大限度的渗透到血管组织，否则该手术过程并不一定能达到治疗效果。

实际上，目前市场的药物球囊上在药物在通过血管推送过程将药物损失近20%，球囊扩张时药物损失约20%，球囊回撤10-20%，进入血液到下游40-50%，而与血管接触的药物涂层约10%，而在球囊扩张瞬间进入血管组织的药物仅有5%，而进入血管组织的药物量将直接决定着治疗效果。目前开发的药物球囊主要存在着以下不足：

1.球囊表面药物转载率较低，在球囊输送及扩张过程中，药物的损失达90%以上，渗透到血管的药物量将直接影响着治疗效果；

2.药物涂层与球囊的结合力是影响药物损失重要原因之一，通过药物喷涂方式制备的药物球囊，球囊在折翼及扩张过程药物损失近三分之二，有效药物浓度得不到有效保证；

3.静电自组装由于循环次数较多，药物量的多少可通过层层叠加，但由于三次后表面电荷逐渐减少，外层组装的药物量及结合力呈下降趋势；

4.采用氢键可以提高药物吸附量，但氢键具有饱和性和方向性，而且对药物的电荷选择具有特异性，其在药物涂层中对结合力的影响有限；

5.通过对球囊表面刻槽方式可以增加球囊表面载药量及与血管组织的药物接触面积，但对球囊的材料性能会产生一定影响，会造成球囊BRP降低，甚至球囊破裂。