[发明专利]一种重酒石酸间羟胺的合成方法

权利要求书

1.一种重酒石酸间羟胺的合成方法，其特征在于按以下步骤进行：

1)加成反应:将硝基乙烷与间羟基苯甲醛，以醋酸铜一水合物、胺和金鸡纳生物碱为催化剂,于-20℃∽-25℃的无水乙醇中反应35∽45小时, 得到前反应液; 该反应有一定的立体选择性，能选择性的形成含有（R,R），（R,S)，（S,S），（S,R)四种构型的1-硝基乙基-间羟基苯甲醇; 其中,硝基乙烷的用量为间羟基苯甲醛的3∽20倍摩尔量;

2)加成反应后处理及纯化:用盐酸调节前反应液的pH至2∽4，于45∽60℃减压，旋转蒸发除去溶剂和过量的硝基乙烷，加入水后用萃取溶剂萃取3∽4次，合并萃取相，浓缩至干；用结晶溶剂结晶纯化后，得到结晶产物; 

3)催化氢化:将步骤2）得到的结晶产物用无水乙醇溶解后加入Pd-C，Pd-C的重量为结晶产物的重量的5∽10%；用氢气置换反应容器中空气后，通入常压下的氢气，于室温下搅拌反应35-45小时，过滤除去Pd-C，60℃下减压,蒸发除去乙醇,得到氢化还原产物；其中，(R, S)构型的1-胺基乙基-间羟基苯甲醇的对映体过量为85∽95%;

4)成盐:将氢化还原产物用无水乙醇溶解完全后，加入1倍摩尔质量的L(+)-酒石酸的饱和乙醇溶液，于4∽10℃放置析出结晶产物，用无水乙醇重结晶1次后，得到重酒石酸间羟胺成品。

2.根据权利要求1所述的重酒石酸间羟胺的合成方法，其特征在于: 在步骤1）中，(R,S)构型及(S,R)构型的1-硝基乙基-间羟基苯甲醇的对映体过量为至少50%。

3.根据权利要求1所述的重酒石酸间羟胺的合成方法，其特征在于:在步骤2）中，(R,S)构型及(S,R)构型的1-硝基乙基-间羟基苯甲醇的对映体过量为至少60%。

4.根据权利要求1所述的重酒石酸间羟胺的合成方法，其特征在于:在步骤1）中，所用催化剂中的金鸡纳生物碱为辛可宁或奎尼丁。

5.根据权利要求1所述的重酒石酸间羟胺的合成方法，其特征在于:在步骤1）中，所用催化剂中的胺选自咪唑,优选2,4,5-三甲基咪唑。

6.根据权利要求1所述的重酒石酸间羟胺的合成方法，其特征在于:在步骤1）中，所述催化剂的总用量为原料中的间羟基苯甲醛的质量的9∽25%。

7.根据权利要求1所述的重酒石酸间羟胺的合成方法，其特征在于:在步骤2)中，所述萃取溶剂为乙酸乙酯、三氯甲烷或二氯乙烷。

8.根据权利要求1所述的重酒石酸间羟胺的合成方法，其特征在于:在步骤2)中，所述结晶溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷或三氯甲烷。

9.根据权利要求1所述的重酒石酸间羟胺的合成方法，其特征在于:在步骤2)中，催化氢化的压力范围是1∽2 atm，氢化反应的时间是40h。

10.根据权利要求1所述的重酒石酸间羟胺的合成方法，其特征在于:在步骤4)中，L(+)-酒石酸用无水乙醇或水配成饱和溶液，成盐时的用量范围是步骤3)中还原产物的1∽3倍摩尔质量。