[发明专利]具癌细胞抑制活性的化合物及其制备方法与用途

说明书

技术领域

本发明涉及具癌细胞抑制活性的化合物及其制备方法与用途，属于生物医药技术领域。

背景技术

波罗蜜，又称大树菠萝或木波罗，是桑科波罗蜜属常绿乔木，在海南，广西，广东，云南等地有种植。是我国南亚热带著名的特产水果之一，其果大而美观，味极甜，香气浓郁。现代药理学研究表明，从该植物中获得的一些成分具有抗炎、抗氧化、抑制黑色素生物合成、抑制血小板聚集等诸多药理作用。波罗蜜的木材化学成分有黄酮，萜类，二苯乙烯类，长链脂肪酸类等。前面我们发现一类2′,4′-二羟基取代的黄酮类化合物普遍具有较强的酪氨酸酶抑制活性，作为后续的研究，最近我们又陆续发现一些具有较强癌细胞抑制活性的新化合物和新天然产物。

癌症作为一类以细胞异常增殖和转移为特点的疾病，是全球一个主要死亡原因，在2008年造成760万人死亡（约占所有死亡人数的13%）。世界卫生组织预计，全世界癌症死亡人数预计将继续上升，到2030年将超过1310万。特别是肺癌，肝癌和乳腺癌是引起死亡的主要癌症种类。由于缺乏行之有效的化疗药物，寻找有效的抗癌药物仍是今后抗癌新药研发的重要方向。

发明内容

本发明的目的在于提供具癌细胞抑制活性的化合物，尤其是从波罗蜜木材中提取的一类具有癌细胞抑制活性的多酚类化合物，包括artoheterophyllin J和artoheterophyllin I，其结构分别如式（1）、（2）所示：

本发明的第二个目的是提供所述具有癌细胞抑制活性化合物的制备方法，通过以下步骤实现：

（1）波罗蜜木材用95%（v/v）乙醇超声提取，提取液减压浓缩至干燥物，称重；

（2）干燥物用95%（v/v）乙醇溶解，定性滤纸过滤；

（3）上述过滤液与Amberlite XAD16以质量比1:2混合，减压浓缩至干；

（4）将上述搅拌物上大孔树脂，先后分别用20%、40%、60%、80%、95%（v/v）乙醇洗脱。

所述artoheterophyllin J和artoheterophyllin I通过以下步骤得到：步骤（4）收集80%乙醇洗脱部分6个柱体积，浓缩干燥得样品，称重，用硅胶柱层析分离，二氯甲烷-甲醇（体积比50:1）洗脱，先后得到1A、1B、1C三个洗脱流分。流分1C进一步凝胶（Sephadex LH-20）柱层析分离，甲醇-水（体积比3:2）洗脱，得到1E、1F、1G另外三个洗脱流分；流分1E进一步硅胶柱层析，二氯甲烷-甲醇（体积比50:1）洗脱，再用制备型高效液相色谱制备，分别获得artoheterophyllin J和artoheterophyllin I。

本发明的另外一个目的是提供多酚类化合物作为抑制剂在制备预防和治疗肺癌、肝癌和乳腺癌中的应用。

本发明的两种波罗蜜木材中的提取的具有较强癌细胞抑制活性的多酚类化合物可以作为活性成分，不加或加入药剂上接受的辅料，按照相应剂型的制备方法制成制剂。

所述的剂型包括固体粉末、水溶液、醇溶液、乳液、面膜、巴布剂、注射液、滴注液、粉针剂、颗粒剂、片剂、冲剂、散剂、口服液、糖衣剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口含剂、颗粒剂、丸剂、膏剂、丹剂、喷雾剂、滴丸剂、崩解剂、口崩剂、微丸等。

本发明的有益之处在于：首次从波罗蜜木材中分离提取得到新的具有较强癌细胞抑制活性的多酚类化合物。制成相应制剂易于质量控制，可在乳腺癌，肺癌和肝癌的相关靶点的疾病和肿瘤药物中应用。

附图说明

图1为新化合物artoheterophyllin J的¹H NMR谱。

图2为新化合物artoheterophyllin J的¹³C NMR谱。

图3为新化合物artoheterophyllin I的¹H NMR谱。

图4为新化合物artoheterophyllin I的¹³C NMR谱。

具体实施方式

下面将结合实施例进一步详细说明本发明的实质内容和有益效果，这些实施例仅用于说明本发明而非对本发明的限制。此外，在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

实施例1Artoheterophyllin J和artoheterophyllin I的制备