[发明专利]包载脂质体的核壳纳米纤维有效
| 申请号: | 201310722766.6 | 申请日: | 2013-12-25 |
| 公开(公告)号: | CN103757743B | 公开(公告)日: | 2017-06-30 |
| 发明(设计)人: | 刘瑞刚;李状;康宏亮;黄勇 | 申请(专利权)人: | 中国科学院化学研究所 |
| 主分类号: | D01F8/00 | 分类号: | D01F8/00;D01F1/10 |
| 代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
| 地址: | 100190 *** | 国省代码: | 北京;11 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 脂质体 纳米 纤维 | ||
1.一种核壳纳米纤维,其特征在于:所述核壳纳米纤维的壳层为生物相容性聚合物,核层为天然聚电解质,所述纤维的核层包载有脂质体,脂质体内装载有活性物质,其中所述核壳纳米纤维的直径介于100-800nm,所述脂质体粒径为20-500nm。
2.根据权利要求1所述的核壳纳米纤维,其中所述的生物相容性聚合物选自合成聚合物和天然大分子。
3.根据权利要求2所述的核壳纳米纤维,其中所述的合成聚合物包括聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)、聚氧化乙烯(PEO)、聚己内酯(PCL)、聚乳酸(PLA)、聚羟基乙酸(PGA)和聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA),所述的天然大分子包括醋酸纤维素(CA)、乙基纤维素(EC)、羟丙基纤维素(HPC)、羟丙甲基纤维素(HPMC)、壳聚糖和蚕丝蛋白。
4.根据权利要求1所述的核壳纳米纤维,其中所述的天然聚电解质为透明质酸钠、壳聚糖、海藻酸钠中的一种或多种。
5.根据权利要求1所述的核壳纳米纤维,其中所述的脂质体选自中性脂质体、带正电荷脂质体和带负电荷脂质体。
6.根据权利要求1所述的核壳纳米纤维,其中所述的活性物质选自染料分子和生物活性因子,所述的生物活性因子为生长因子、抗菌肽和活性药物。
7.制备如前述权利要求1-6任一项所述的核壳纳米纤维方法,包括:
(1)通过脂质膜水化法制备装载活性物质的脂质体悬液:将一定质量比的磷脂、胆固醇和活性物质溶解到适量的溶剂中;完全溶解后,蒸干溶剂得脂质膜;
向上述脂质膜中加入与上述溶剂等体积的缓冲液;再次在保护气体气氛下进行旋转,直至脂质膜完全脱落,分散于水中,得到乳白色的悬液;静置使得脂质体膨胀,然后向悬浊液中注入保护气体并进行超声处理,得到粒径均匀的脂质体悬液;
(2)向步骤(1)的脂质体悬液中加入与脂质体悬液的比例为1∶1-1∶2的浓度为1-3%的天然聚电解质水溶液,得到的混合溶液作为同轴静电纺丝的核层溶液;
(3)使用易于静电纺丝的生物相容性聚合物的溶液作为壳层溶液,进行同轴静电纺丝,得到核层包含装载有活性物质的脂质体的核壳纳米纤维。
8.根据权利要求7所述的方法,其中所述磷脂选自卵磷脂、鞘磷脂、磷脂酸、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸、硬脂酰胺和心磷脂;所述溶剂是甲醇含量0-50%的氯仿/甲醇混合溶剂;所述缓冲液是超纯水或pH=7.4的磷酸缓冲液。
9.根据权利要求7所述的方法,其中在步骤(1)中,所述活性物质根据其脂水分配系数的不同,也可以溶解于缓冲液中后与其一起加入;根据脂水分配系数及目标装载量的不同,活性物质的质量以磷脂和胆固醇质量之和为基础计为1-100%;加入的胆固醇的质量以磷脂质量为基础计为0-100%;在步骤(3)中,所述同轴静电纺丝所使用的同轴喷丝头内孔内径为0.4-0.8mm,外孔内径为1.0-1.4mm;所述同轴静电纺丝的溶液推进速率:核层溶液为0.05-0.25mL/h,壳层溶液为0.35-1.0mL/h;所述同轴静电纺丝的电压为10-20kV,喷丝头与接收板之间的距离为10-20cm,环境温度为20-30℃,湿度为20-40%。
10.根据权利要求1-6所述的核壳纳米纤维在整形外科材料、伤口敷料、手术支架、组织工程支架及药物输送领域的应用。
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