[发明专利]美洲大蠊提取物离子敏感型原位凝胶及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物新技术领域，涉及美洲大蠊提取物的一种新剂型。 

背景技术

美洲大蠊原产于南美洲，是蜚蠊科中体积较大的昆虫。成虫体长29～35毫米，红褐色，翅长于腹部末端。触角很长，前胸背板中间有较大的蝶形褐色斑纹，斑纹的后缘有完整的黄色带纹，食性广泛。美洲大蠊成分能活血散瘀，解毒消疳，利尿消肿，可用于症瘕积聚，小儿疳积，脚气水肿，疔疮、肿毒及虫蛇咬伤。康复新液是经国家食品药品监督管理局批准的美洲大蠊干燥虫体提取物的上市产品。 

鼻腔给药是传统的给药方式，在耳鼻喉科应用极为广泛，一般用来治疗各种鼻腔和鼻窦疾病，也可用于与鼻病有关的邻近器官疾患的辅助用药。鼻腔给药的优势在于：①鼻黏膜内血管丰富，鼻黏膜渗透性高，有利于全身吸收。②可避免肝首过效应、消化道内代谢和药物在胃液中的降解。③吸收程度和速度有时可与静脉注射相当。④鼻腔内给药方便易行。 

现有以溶液剂型进行鼻腔给药时，如喷雾剂、滴鼻剂等，药液容易以液体状态从鼻腔中流出或进入口腔，使药物流失，并且药效持续时间短，导致生物利用度降低，治疗效果不理想。 

原位凝胶，又称在体凝胶、在位凝肢，是指高分子材料以溶液或半固体状态给药后，在给药部位对外界剌激(用药部位的温度、pH值、离子种类和浓度、光照度等变化)产生响应，发生分散状态或构象的可逆转化，形成的半固体或固体制剂。目前已广泛应用于眼黏膜、鼻黏膜、口腔黏膜、直肠黏膜和注射给药等部位。现今原位凝胶给药系统已经成为药剂学与生物技术领域的研究热点。鼻用原位凝胶剂与普通鼻用液体制剂相比，在贮存期呈液态，接触用药部位后呈半固体状态，不仅可以解决液体剂型滞留时间短、生物利用度不高的问题，也克服了普通凝胶剂高黏度缺乏良好的铺展性，剂量不易控制的问题，其独特的溶液-凝胶转变性质使其兼有制备简单、使用方便、与用药部位尤其是黏膜组织亲和力强、滞留时间长等优点，延长了药物作用时间，从而使药物能够更好地发挥药效。 

根据形成机制的不同，可以将原位凝胶分为温度敏感型、pH敏感型以及离子敏感型等。温度敏感型原位凝胶在生产、使用过程中对温度有较高要求，且一般需要较高的辅料浓度，这可能对机体产生伤害，生物可降解问题也是该类原位凝胶面临的一个问题。对于pH敏感型原位凝胶，目前多采用卡波姆等酸性较强的高分子材料，对机体具有较强刺激性。 

本发明采用现代科学技术将美洲大蠊提取物制成离子敏感型原位凝胶，不受环境温度和pH值影响，能有效避免现有技术的缺点，显著提高患者的顺应性，用于治疗慢性鼻炎、急性鼻炎、过敏性鼻炎、药物性鼻炎和萎缩性鼻炎，市场前景非常广阔。 

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗鼻炎的美洲大蠊提取物离子敏感型原位凝胶及其制备方法。该离子敏感型原位凝胶利用体液中含有多种离子和蛋白，某些多糖类衍生物能够与其中的阳离子络合而改变构象，在用药部位形成凝胶。本发明制备的离子敏感型原位凝胶可以延长释药时间，增加释药量，有效减少给药次数。同时具有良好的生物黏附性，提高药物在接触部位的吸收，避开首过效应，从而提高生物利用度。另外还不受环境温度和pH值影响，使用的高分子材料均为可生物降解材料，故对皮肤和黏膜基本无刺激性。 

为了达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：提供一种治疗鼻炎的美洲大蠊提取物离子敏感型原位凝胶及其制备方法，其特征在于，美洲大蠊提取物离子敏感型原位凝胶主要由以下重量配比的成分组成：美洲大蠊提取物0.1～25%，离子敏感型原位凝胶基质.2～10%，增溶剂2～15%，促渗剂1～8%，渗透压调节剂1～6%，抗氧剂0.01～1%，防腐剂0.02～0.25%，掩味剂0.02～0.5%，其余为水。 

所述美洲大蠊提取物为美洲大蠊粉、美洲大蠊稠膏和康复新液中的至少一种。美洲大蠊粉是将蜚蠊科动物美洲大蠊禁食数日后用高温水蒸气无公害捕杀，低温减压干燥，并通过特殊脱脂工艺，以高频振动磨粉碎得到的超微细粉。美洲大蠊稠膏是同样来源的美洲大蠊干燥虫体经乙醇提取3次,合并提取液,滤过,回收乙醇,浓缩成的稠膏。康复新液是经国家食品药品监督管理局批准的美洲大蠊 干燥虫体提取物的上市产品。 

所述离子敏感型原位凝胶基质为海藻酸钠、海藻酸钾、海藻酸钙、海藻酸铵、结冷胶、去乙酰结冷胶、果胶中的至少一种。优选去乙酰结冷胶和海藻酸钙联用，比例为1：1～5。 

所述增溶剂为丙二醇、吐温、羟丙基-β-环糊精、泊洛沙姆中的至少一种。 

所述促渗剂为乙醇、丙二醇中的至少一种。 

所述渗透压调节剂为甘露醇、氯化钠、枸橼酸钠中的至少一种。