[发明专利]一种测定难溶性铝盐药物中有机溶剂的检测方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种检测难溶性铝盐药物中有机溶剂残留的方法，尤其涉及使用气相色谱同时检测尿囊素铝中乙醇、异丙醇残留的微量检测方法。

背景技术

尿囊素铝为抗酸药，其活性成分为：二羟（5-氧-4-脲基-咪唑啉基）氧铝。

主要治疗胃酸过多引起的胃部疾病，覆盖在胃肠道壁上，中和胃酸，并游离出具有促进肉芽组织形成及粘膜上皮组织再生的母体化学成份尿囊素，产生抗溃疡效果；可改善胃粘膜微小血管新生及血流，促进粘液的合成分泌，从而达到预防和治疗粘膜损伤的目的。

尿囊素铝在制备工艺当中会产生异丙醇，在精制过程中需使用乙醇洗涤，这都会导致乙醇以及异丙醇在最终产品尿囊素铝中残留。根据2010年版中国药典二部规定，乙醇与异丙醇属于三类溶剂，需进行限度检查，对乙醇和异丙醇的限度要求分别不得大于0.5%，0.5%。尿囊素铝在水、乙醇或乙醚中几乎不溶，在稀盐酸或稀硝酸中略溶，现有技术在测定尿囊素铝含量时使用的是滴定法分别测定尿囊素和铝，如测定尿囊素，取本品0.1g，精密称定，照氮测定法测定；如测定铝，取本品0.8g，精密称定，加盐酸10ml与水10ml，加热溶解后，放冷至室温，滤过，滤液置250ml量瓶中，滤渣用水洗涤，滤液并入量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取25ml，加氨试液中和至恰析出沉淀，再滴加盐酸至沉淀恰好溶解为止，加醋酸-醋酸铵缓冲液（pH6.0）10ml，再精密加乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）25ml，用锌滴定液（0.05mol/L）滴定，至溶液自黄色转变为红色，并将滴定结果用空白试验校正。

而尿囊素铝原料药中的有机溶剂残留量的测定成为难题。本发明针对难溶性铝盐药物尿囊素铝中由生产制备工艺中引入的乙醇、异丙醇两种有机溶剂残留，利用气相色谱技术，同时选择稀的硫酸溶液对难溶性样品进行制备这样便避免挥发性酸进入色谱仪器对结果和仪器造成干扰和影响，在合适的色谱条件下同时检测这两种有机溶剂的含量。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是，提供一种难溶性铝盐药物尿囊素铝的有机溶剂残留的检测方法，利用气相色谱法快速、准确、便捷的同时测定出尿囊素铝原料中的乙醇、异丙醇两种有机溶剂残留量。

本发明通过以下技术方案解决上述技术问题：

一种尿囊素铝中乙醇、异丙醇残留的检测方法，步骤如下：

1）供试品溶液配制

取尿囊素铝1g，置100ml容量瓶中，以稀的硫酸溶液溶解定容至刻度，作为供试品溶液。

尿囊素铝为难溶性样品，在水和有机溶剂中不溶，在稀的盐酸或稀的硝酸中略溶，但盐酸和硝酸属易挥发的酸，本发明采用不易挥发的稀的硫酸溶解样品。

2）对照品溶液配制

分别取乙醇15mg、异丙醇20mg，分置100ml容量瓶中，以稀的硫酸溶液溶解定容至刻度，作为对照品溶液。

分别取乙醇15mg、异丙醇20mg置于同一只100ml容量瓶中，以稀的硫酸溶液溶解定容至刻度，作为混合对照品溶液。

3）含量测定

采用顶空进样方式，分别精密量取各对照品溶液及供试品溶液2ml

置10ml顶空瓶，注入色谱仪，得到色谱图，根据峰面积计算供试品溶液中乙醇和异丙醇的含量，进一步推算出尿囊素铝1g中乙醇和异丙醇的含量。

稀的硫酸的浓度为1‐15%，优选5‐10%，最优选为10%。

其中色谱条件如下：

气相色谱仪包括但不限于Agilent7890A，

检测器为FID检测器，

色谱柱为毛细管柱，包括但不限于极性和非极性毛细管色谱柱。

色谱条件为：进样口温度为100℃～200℃，检测器温度为200℃～300℃，柱温50℃～100℃，保持5～15min，载气为氮气，柱流量为1～2ml/min，进样口恒压为9～12psi，进样模式为分流进样，分流比为20:1～80:1，进样量为0.2～1μl，检测器中燃气为氢气，助燃气为空气，补充气为氮气，流量分别为：30ml/min，400ml/min，25ml/min；顶空进样器样品盘温度为85～90℃，平衡时间为25～35min，loop环温度为90～110℃。

本发明的方法是经过如下步骤筛选获得的，具体过程如下：

1)系统适用性试验

取混合对照品溶液、乙醇对照品溶液及异丙醇对照品溶液分别进样，记录色谱图。

2)精密度试验