[发明专利]制备2,3,4,6-四-氧-苄基-D-吡喃半乳糖的工艺

说明书

 

技术领域    

本发明涉及糖化合物领域，具体涉及一种制备2,3,4,6-四-氧-苄基-D-吡喃半乳糖的工艺。

背景技术   

2,3,4,6-四-氧-苄基-D-吡喃半乳糖，又称2,3,4,6-四-O-苄基-D-吡喃半乳糖苷，英文名称：2,3,4,6-Tetra-O-benzyl-D-galactose，CAS号： 53081-25-7，分子式：C34H36O6，

在现有技术中，一般采用半乳糖和甲醇制备半乳糖甲苷，然后由半乳糖甲苷制备四苄基半乳糖，然后用三苯基四氟硼酸碳脱去甲基。如Mild and Efficient Chemoselective Deprotection of Anomeric O-Methyl Glycosides with Trityl Tetrafluoroborate ，Journal of Organic Chemistry , 2008 ,  vol. 73,  # 15  p. 5993 – 5995， 上述方法催化剂三苯基四氟硼酸碳比较昂贵，成本太高，或者采用半乳糖进行乙酰化，然后制备对甲苯基硫代乙酰半乳糖，经过苄基化，N-溴代丁二酰亚胺脱去对甲苯硫酚，从而制备2,3,4,6-四-氧-苄基-D-吡喃(型)半乳糖，如Synthetic Iminosugar Derivatives as New Potential Immunosuppressive Agents，Journal of Medicinal Chemistry, 2005 ,  vol. 48,  # 11  p. 3688 – 3691，这种方法中用到毒性比较强，气味比较大的对甲苯硫酚。

发明内容   

为了解决以上现有技术中2,3,4,6-四-氧-苄基-D-吡喃(型)半乳糖的制备中存在的成本比较高，收率比较低的现状，本发明提供了一种采用三步反应、操作简单、原料易得的制备2,3,4,6-四-氧-苄基-D-吡喃半乳糖的工艺。

本发明是通过以下措施实现的：

制备2,3,4,6-四-氧-苄基-D-吡喃半乳糖的工艺，包括以下步骤：

a）室温加入醋酐和催化剂，在10-15℃分8批加入半乳糖，反应完成后，加入2-巯基苯并噻唑，加热至50-60℃；经过后处理得到苯并噻唑基硫代乙酰半乳糖。

b）将氢氧化钾和苯并噻唑基硫代乙酰半乳糖加到氯化苄中加热至回流反应完成，反应完成后降温，经过后处理得到苯并噻唑基硫代四苄基半乳糖。

c）将苯并噻唑基硫代四苄基半乳糖加到丙酮中溶解，加入水，搅拌室温中加入N-溴代丁二酰亚胺，搅拌0.5小时，反应完成经过后处理得到2,3,4,6-四-氧-苄基-D-吡喃半乳糖。

所述的工艺，所述醋酐：催化剂：半乳糖：2-巯基苯并噻唑的摩尔比为6.5 : 2: 1: 1.2

所述的工艺， 苯并噻唑基硫代乙酰半乳糖:氯化苄：氢氧化钾的摩尔比为 1:10-15 :4-8。

所述的工艺，苯并噻唑基硫代四苄基半乳糖与N-溴代丁二酰亚胺的摩尔比为1:1.1-1.3。

所述的工艺，催化剂包括氯化锌、氯化铁、氯化锆或氯化铝。

所述的工艺，步骤a中，反应时间为24-30小时，步骤b中，反应时间为4-7小时。

所述的工艺，步骤a中后处理为淬灭，萃取，水洗，浓缩，加入有机溶剂结晶。

所述的工艺，步骤b中后处理为用水淬灭，用乙酸乙酯萃取，经过3次水洗，浓缩至干，加入混合溶剂析晶。

所述的工艺，步骤c中后处理为后加入5%的碳酸钠溶液，分出有机层，水层用乙酸乙酯萃取，分出有机相，经过浓缩，加入混合溶剂析晶。

所述的工艺，步骤a中，所述有机溶剂为叔丁基甲基醚、甲醇或乙醇。

所述的工艺  步骤b中，混合溶剂为摩尔比为2：4-6的叔丁基甲基醚和异己烷的混和溶剂。

所述的工艺，步骤c中，混合溶剂为摩尔比为2：2-3的叔丁基甲基醚和异己烷的混和溶剂。

有益效果：本发明工艺采用不同的反应体系，包括反应原料，处理方法等，仅通过3步反应得到产品，有效地提高了产品的纯度和得率；操作简单，原料易得，节约了操作成本和物料。

具体实施方式

为了进一步的了解本发明，下面结合具体实施例对本方案的过程进行描述，但是应当理解，这些描述只是为了进一步的说明本发明的特征和优点，而不是对本发明权利要求的限制。