[发明专利]眼镜蛇蛇毒心脏毒素cardiotoxins在制备抗炎镇痛、抗关节炎药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种眼镜蛇蛇毒心脏毒素cardiotoxins在制备抗炎镇痛、抗关节炎药物中的应用。

背景技术

蛇毒是由蛇的毒腺分泌的多种组分构成的复杂混合物。新鲜毒液呈蛋清样粘稠液体，具有特殊的腥味。不同蛇种毒液色泽各异，中华眼镜蛇蛇毒呈淡黄色。蛇毒的干物质中90%以上是蛋白质，是其毒性和生物学活性的主要成分。中华眼镜蛇蛇毒成分主要有眼镜蛇蛇毒因子（1%-2%）、心脏毒素（30%-40%，又名细胞毒素、膜毒素）、神经毒素（10%）等其它类蛋白质。祖国传统医学认为眼镜蛇及其毒性成分可通经络，祛风湿，并具有强身健体之功效。早在二十世纪初，人们就开始应用蛇毒来缓解恶性肿瘤疼痛、神经痛和关节痛，随后出现一系列关于蛇毒有类似吗啡样镇痛作用的报道。随着研究的不断深入，现在蛇毒及其制品已应用于临床，除了镇痛作用外，研究发现在抗风湿、抗肿瘤以及在神经系统疾病治疗方面都有很好的疗效。

心脏毒素（cardiotoxins,CTXs）又名细胞毒素，它和神经毒素(neurotoxin，NT)和PLA2是蛇毒的混合物中主要毒性成分。心脏毒素占粗毒干重的30％-40％，由60～63个残基组成，分子量7kDa左右，等电点11-12，由25个疏水氨基酸，8个半胱氨酸交叉联结成4对二硫键,空间结构与神经毒素类似，呈三指结构,属蛇毒三指结构蛋白家族。目前,已从眼镜蛇毒中分离出的细胞毒素有CTXI、CTXII、CTXIII、CTXIV、CTXV、CTXn、najanalgesin和cardiotoxin-like basic protein(CLBP)，其氨基酸序列90%以上相同，但不同结构间生物活性存在一定差别。各种CTXs的理化性质和毒理作用基本相似，都是强碱性的小分子单链多肽，耐高温、耐强碱强酸。心脏毒素存在广泛的生物活性，主要有心脏毒性，溶血作用，肌肉收缩作用，抑制Na+/K+-ATPase，抗肿瘤，细胞毒性和抗血小板聚集。它的作用靶点主要有磷脂类、葡糖氨基聚糖类、Na+/K+-ATPase、离子通道、蛋白酶C等。眼镜蛇毒心脏毒素在抗炎镇痛和抗关节炎方面的作用未有报道。

发明内容

本发明目的是：提供一种眼镜蛇蛇毒心脏毒素cardiotoxins在制备抗炎镇痛、抗关节炎药物中的应用，即提供了一种治疗慢性炎症性疼痛和类风湿性关节炎疾病的新思路、新方法。

本发明的技术方案是：一种眼镜蛇蛇毒心脏毒素cardiotoxins在制备抗炎镇痛、抗关节炎药物中的应用，所述药物为单方制剂或复方制剂。

进一步的，本发明中所述药物是眼镜蛇蛇毒中提取的心脏毒素cardiotoxins或与其他药物活性成分一起形成复方制剂，或者心脏毒素cardiotoxins与药用辅料形成单方制剂。

更进一步的，本发明中所述药物的给药剂型为口腔速溶药膜、口服液、片剂、胶囊、喷雾剂、注射剂、透皮吸收制剂或经皮吸收制剂。

进一步的，本发明中所述眼镜蛇蛇毒选自中华眼镜蛇蛇毒或泰国眼镜蛇蛇毒。

本发明涉及眼镜蛇蛇毒心脏毒素cardiotoxins在抗炎镇痛、抗关节炎药物中的用途。本发明经动物实验证实眼镜蛇蛇毒心脏毒素cardiotoxins在药学上有效剂量（如大鼠30-3000μg/kg，人1～1000μg/kg）范围内能减轻炎症引起的疼痛并有效的减轻炎症反应，抑制关节炎引起的炎症和疼痛，减轻关节损伤，具有用量小、安全、可口服、可注射、可透过口鼻粘膜和皮肤给药等优点。

本发明发现眼镜蛇蛇毒心脏毒素cardiotoxins在甲醛引起的疼痛模型中具有良好的镇痛效果，动物的疼痛反应明显减少，并在鸡蛋清致炎和纸片肉芽肿实验中具有良好的抗炎效果，为镇痛抗炎药物提供一种新的思路。

本发明中的眼镜蛇是人工饲养的眼镜蛇，在无菌条件下采毒，经冷冻干燥成淡黄色粉末，低温保存。本发明通过对眼镜蛇蛇毒中的粗毒纯化得到心脏毒素cardiotoxins，并冻干低温保存。本发明人发现眼镜蛇蛇毒心脏毒素cardiotoxins在小鼠和大鼠抗炎镇痛及抗关节炎实验中有着良好的作用。这一发现，将对抗炎镇痛和抗关节炎研究和药物开发产生重大的影响，并有临床实用价值，为眼镜蛇蛇毒开辟临床新的用途。

需要说明的是眼镜蛇蛇毒成分中经物理变性和未经物理变性的心脏毒素cardiotoxins均具有良好效果。

本发明的优点是：

1.采用眼镜蛇蛇毒心脏毒素cardiotoxins，其毒性较低而药效高。