[发明专利]一种不对称合成普瑞巴林的制备方法

权利要求书

1.一种普瑞巴林不对称合成的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1、以丙二酸二乙酯和3-甲基丁醛为原料，在饱和脂肪族溶剂或芳香族溶剂中，并加入有机弱碱，发生反应，后处理得2-(3-甲基丁烯基)-丙二酸二乙酯，

S2 、将步骤S1所得的2-(3-甲基丁烯基)-丙二酸二乙酯，溶于硝基甲烷溶液中，加入手性催化剂，使得2-(3-甲基丁烯基)-丙二酸二乙酯和硝基甲烷发生不对称加成反应得到(S)-2-(3-甲基-2-硝基甲基)丁基丙二酸二乙酯。

2.S3、将步骤S2所得的(S)-2-(3-甲基-2-硝基甲基)丁基丙二酸二乙酯在酸性条件下，和金属回流反应，实现水解、脱羧和还原同时进行，精制，即得。

3.根据权利要求1所述的普瑞巴林不对称合成制备方法，其特征在于，所述步骤S1中的饱和脂肪族溶为正己烷、环己烷、正庚烷、异辛烷或石油醚的一种或者几种的混合物；所述的芳香族溶剂甲苯包括甲苯，苯，异丙苯的一种或者几种的混合物。

4.根据权利要求1所述的普瑞巴林不对称合成制备方法，其特征在于，步骤S1中所述的有机弱碱为饱和脂肪族二级胺，

根据权利要求3所述的普瑞巴林不对称合成制备方法，其特征在于，所述的饱和脂肪族二级胺为二乙胺、二正丙基胺、二正丁基胺、二甲基胺、哌嗪、哌啶或N-甲基哌嗪的一种或者几种的混合物。

5.根据权利要求1所述的普瑞巴林不对称合成制备方法，其特征在于，步骤S2中所述的手性催化剂为不对称硫脲类催化剂、不对称奎宁类催化剂、不对称胍类催化剂或不对称膦类催化剂的一种或者几种。

6.根据权利要求1所述的普瑞巴林不对称合成制备方法，其特征是在于，步骤S2中的不对称催化剂和34的摩尔比为1：0.05-0.5。

7.根据权利要求1所述的普瑞巴林不对称合成制备方法，其特征在于，步骤S2中不对称加成反应的温度为-30℃至50℃。

8.根据权利要求1所述的普瑞巴林不对称合成制备方法，其特征是：步骤S3是以化合物34原料，直接制备成普瑞巴林，其水解，脱羧，还原在同一反应条件中进行，无中间体分离。

9.根据权利要求1所述的普瑞巴林不对称合成制备方法，其特征在于，步骤S3的酸性条件是指1%-37%HCl、1-98%硫酸或1-85%磷酸的一种或者几种混合物。

10.     根据权利要求1所述的普瑞巴林不对称合成制备方法，其特征在于，步骤S3中的金属为碱土金属，过渡金属或者碱土金属与过渡金属的合金。