[发明专利]氢氧化钾促进的2-芳基喹唑啉酮的合成方法

说明书

技术领域

涉及有机合成及药物合成，具体即2－芳基喹唑啉酮及其衍生物的合成。

 

背景技术

喹唑啉酮化合物具有良好生物活性。2-芳基喹唑啉酮在抗肿瘤、抗高血压、消炎、止痛、杀菌等方面表现出较好的药理活性。

目前有多种2-芳基喹唑啉酮的合成方法。就其原料分类，主要有邻氨基苯甲酰胺和苯甲醛、邻氨基苯甲酰胺和苯甲酰氯、邻卤苯甲酸和苯甲脒、邻氨基苯甲酰胺和苯甲醇。

例如，2010年，Wang等用碘催化邻氨基苯甲酰胺和苯甲醛在离子液体[bmim⁺][BF₄^-]中一锅反应合成2－芳基烷基喹唑啉酮(Synthetic Communications, 2010，40，2633)。该反应溶剂虽然可以回收，但合成过程复杂，生产成本高，目前仅作为研究，不适合用于工业生产。且该反应用到具有较强挥发性和腐蚀性的碘单质。

2005年，Potewar等用邻氨基苯甲酰胺和苯甲酰氯在离子液体[bmim⁺][BF₄^-]中一锅法合成2-苯基喹唑啉酮(Synthetic Communications, 2005, 35, 231)。温度120℃，反应时间3.5小时。该反应时间较短，但底物范围窄，且用复杂的离子液体[bmim⁺][BF₄^-]作为溶剂，使得该方法难以工业化。

2009年，Liu研究小组报道了微波辅助、碳酸铯作碱、铁催化邻卤苯甲酸和苯甲脒盐酸盐合成2-芳基喹唑啉酮。原料邻卤苯甲酸和苯甲脒盐酸盐不易制备的、价格昂贵，碳酸铯较贵，所以该方法操作比较复杂、经济效益差。

2011年，Zhou等用氯化铱催化邻氨基苯甲酰胺和苯甲醇在二甲苯中回流得到2-(杂)芳基烷基喹唑啉酮(Journal of Organic Chemistry, 2011, 76, 7730)。2012年Watson等人发现了以丁烯腈为氢受体、钌催化的氢转移合成方法（Org. Biomol. Chem.2012, 10, 240）。接着，还是2012年Hikawa小组报道了钯催化的2-芳基喹唑啉酮的合成方法（J. Org. Chem. 2012, 77, 7046）。这些合成方法都需要铱、钯、钌等贵金属作催化剂，原料成本高，所以该方法没有经济效益，不适合工业化生产。

发明内容

本发明的目的是提供一种2－芳基喹唑啉酮类化合物的合成方法。

本发明以空气为氧化剂，加入1.5当量的氢氧化钾，一锅完成2－芳基喹唑啉酮类化合物的合成。

该合成方法的实验操作步骤：1 mmol邻氨基苯甲酰胺、1 mmol芳基甲醇、1.5 mmol氢氧化钾、4 mL甲苯依次加入试管中，在90℃ 下加热搅拌反应20小时。冷却后，减压浓缩，然后以石油醚和乙酸乙酯(4:1)的混合溶剂为洗脱剂，用硅胶柱层析分离纯化，或者稀酸水洗后，直接过滤烘干得到产物2-芳基喹唑啉酮。

 

具体实施方式

下面通过实施例进一步阐述本发明，并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。

 

实施例1

1mmol邻氨基苯甲酰胺、1 mmol苯甲醇、1.5 mmol氢氧化钾、4 毫升甲苯溶剂依次加入试管中，在 90℃搅拌反应20小时。冷却后，旋干，然后以石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱剂，用硅胶柱层析分离纯化得到2-苯基喹唑啉酮，97%产率。2-苯基喹唑啉酮：¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆), δ (ppm): 11.12 (s, 1H), 8.33 (d, J = 7.52 Hz, 1H), 8.20-8.22 (m, 2H) 7.78-7.85 (m, 2H), 7.59 (t, J = 2.78 Hz, 3H), 7.51(t, J = 3.19 Hz, 1H). IR (KBr), ν (cm^-1): 2924, 1730, 1664, 1601, 1451, 1375, 1212, 1045, 942, 752, 694. 

实施例2