[发明专利]一种利用泰乐菌素发酵液生产无菌原料药泰乐菌素盐的方法

权利要求书

1. 一种利用泰乐菌素发酵液生产无菌原料药泰乐菌素盐的方法，其特征在于包括如下工艺步骤：

1）预处理：在搅拌状态下，将泰乐菌素发酵液升温至50～60℃，然后加入0.1～0.5%的工业用草酸或草酸钠或谷氨酸，调节pH至3～5，继续搅拌20～30min，之后用不锈钢金属网过滤，得到泰乐菌素滤液；

2）膜过滤：将过程1）得到的泰乐菌素滤液用管式多孔陶瓷膜过滤，过滤过程中，控制压力在1～1.2bar，滤液温度在50～60℃；

3）稀释、纳滤：将过程2）得到的滤液温度降至20～30℃，再加入纯化水稀释泰乐菌素，使其化学效价降低20～30%，之后通过纳滤膜；

4）结晶水洗：在搅拌状态下，将过程3）所得纳滤滤液降温至5～10℃，然后采用强碱弱酸盐或10%的氢氧化钠或氨水pH值至10～11，析出泰乐菌素晶体，静置1h，固液分离，所得固体泰乐菌素用纯化水水洗； 

5）酸碱中和、超滤和喷雾干燥：将质量浓度为10～30%的酸溶液加入到过程5）所得的泰乐菌素晶体中，搅拌均匀，调pH至5～6，然后进行超滤，超滤后的泰乐菌素盐溶液喷雾干燥。

2. 按照权利要求1所述的利用泰乐菌素发酵液生产无菌原料药泰乐菌素盐的方法，其特征在于所述过程1）中，调节pH采用质量浓度为20%的盐酸或硫酸。

3. 按照权利要求1所述的利用泰乐菌素发酵液生产无菌原料药泰乐菌素盐的方法，其特征在于所述过程1）中，不锈钢金属网的过滤精度为过滤精度为400～500μm。

4. 按照权利要求1所述的利用泰乐菌素发酵液生产无菌原料药泰乐菌素盐的方法，其特征在于所述过程1）中，经过不锈钢金属网过滤后的泰乐菌素菌渣采用pH为5～6为饮用水顶洗2次，所得滤液与泰乐菌素滤液合并，其中饮用水的用量为泰乐菌素菌渣重量的40～50%，采用质量浓度为20%的盐酸或硫酸调节pH。

5. 按照权利要求1所述的利用泰乐菌素发酵液生产无菌原料药泰乐菌素盐的方法，其特征在于所述过程2）中，膜过滤之前，用纯化水调节泰乐菌素滤液粘度≤4000cps。

6. 按照权利要求1所述的利用泰乐菌素发酵液生产无菌原料药泰乐菌素盐的方法，其特征在于所述过程2）中，管式多孔陶瓷膜的材质为三氧化二铝、二氧化硅或碳化硅，过滤精度为0.1μm。

7. 按照权利要求1所述的利用泰乐菌素发酵液生产无菌原料药泰乐菌素盐的方法，其特征在于所述过程3）的纳滤过程中，控制压力2～2.2MPa，滤液温度20～30℃，纳滤流速400～500L/h。

8. 按照权利要求1所述的利用泰乐菌素发酵液生产无菌原料药泰乐菌素盐的方法，其特征在于所述过程3）中，纳滤膜为芳香聚酰胺复合纳滤膜。

9. 按照权利要求1所述的利用泰乐菌素发酵液生产无菌原料药泰乐菌素盐的方法，其特征在于所述过程1和过程4）中的搅拌转速分别为10～30r/min和10～20r/min。

10. 按照权利要求1所述的利用泰乐菌素发酵液生产无菌原料药泰乐菌素盐的方法，其特征在于所述过程4）中，用纯化水水洗2次，每次纯化水用量为固体泰乐菌素重量1.5～2倍。

11. 按照权利要求1所述的利用泰乐菌素发酵液生产无菌原料药泰乐菌素盐的方法，其特征在于所述过程4）中，强碱弱酸盐为钠、钾的碳酸盐。

12. 按照权利要求1所述的利用泰乐菌素发酵液生产无菌原料药泰乐菌素盐的方法，其特征在于所述过程5）中，酸碱中和所用的酸溶液为酒石酸、乳酸或磷酸。

13. 按照权利要求1所述的利用泰乐菌素发酵液生产无菌原料药泰乐菌素盐的方法，其特征在于所述过程5）的超滤过程中，控制超滤温度20～30℃，压力0.3～0.5MPa，超滤滤速为2000～3000L/h，超滤滤膜为聚偏氟乙烯，过滤精度为0.1μm。

14. 按照权利要求1所述的利用泰乐菌素发酵液生产无菌原料药泰乐菌素盐的方法，其特征在于所述过程5）的喷雾干燥过程中，控制进风温度130～140℃，出风温度40～50℃，进料转速为150～180r/min。