[发明专利]一种胰岛素制剂

说明书

技术领域

本发明涉及生物制剂领域，特别是涉及一种胰岛素制剂。

背景技术

近年来，随着生活水平的提高、饮食结构的改变、日趋紧张的生活节奏、人口老龄化以及少动多坐的生活方式等诸多因素，全球糖尿病发病率增长迅速，且发病年龄日趋年轻化，糖尿病已经成为继肿瘤、心血管病变之后第三大严重威胁人类健康的慢性疾病。根据国际糖尿病联盟（International Diabetes Federation）数据，预计到2030年全世界有糖尿病患者人数将直逼5亿。

虽然随着科技的发展以及医疗技术的进步，糖尿病治疗药物也不断涌现，但胰岛素及其类似物在糖尿病治疗中的作用和地位无可替代。目前，糖尿病（Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病）的治疗建议采用所谓的强化胰岛素疗法，即采用多种胰岛素组合物。按照这种方案，糖尿病患者每天需用多次注射不同的胰岛素注射液来治疗，包括每天一次或两次注射长效胰岛素以满足基础胰岛素的需求，另外补充推注速效胰岛素以满足餐后相关胰岛素的需求。而通常糖尿病患者要用胰岛素治疗数十年，为了安全和生命质量，非常需要改进胰岛素组合物，虽然目前也有胰岛素组合物出现，但多是鱼精蛋白胰岛素或鱼精蛋白锌胰岛素。这是因为早前认为鱼精蛋白是非免疫原性的，但是现在发现鱼精蛋白胰岛素结晶在人体内可能具有免疫原性，用于医用目的时可导致抗体形成，一些患者必须避免使用含有鱼精蛋白的长效胰岛素组合物。因此我们在此研究快速和长效胰岛素的组合，避免使用鱼精蛋白的同时，改进糖尿病患者的生活质量。

 

发明内容

本发明鉴于每日多次注射不同胰岛素注射液给糖尿病患者生活带来的不便，提供了一种速效和长效胰岛素混合物，只需每日注射一次，避免了多次注射的困扰。

本发明所提供的技术方案如下：

本发明公开的胰岛素制剂是由甘精胰岛素溶液以及赖脯胰岛素溶液混合而成。

进一步地，我们还公开了所述甘精胰岛素溶液是由一份或几份甘精胰岛素预混合体组成，其中一份甘精胰岛素预混合体是由37.04mg甘精胰岛素原料、10ml pH在3.5~4.5的酸性注射用水、300μg锌离子、间甲酚27mg、甘油170mg组成。

同时，我们还公开了所述赖脯胰岛素溶液是由一份或几份赖脯胰岛素预混合体组成，其中一份赖脯胰岛素预混合体是由35.71mg赖脯胰岛素原料、10ml pH在6.5~7.5的酸性注射用水、300μg锌离子、苯酚5mg、间甲酚27mg、甘油170mg组成。

进一步地，在赖脯胰岛素溶液的组成中，我们还公开了所述pH在6.5~7.5的酸性注射用水是由磷酸氢二钠-磷酸二氢钾缓冲体系，以及稀盐酸和氢氧化钠溶液共同调节形成。

更进一步地，我们还公开了所述胰岛素制剂由70份的甘精胰岛素溶液与30份的赖脯胰岛素溶液混合而成，所述胰岛素制剂的终pH为3.5~4.5。

同时，我们还公开了一种本发明所公开的胰岛素制剂的制备方法，具体包括以下步骤：

步骤A：按甘精胰岛素的含量精密称取甘精胰岛素原料1000IU，即37.04mg，加入注射水4ml搅拌均匀，滴加0.1mol/L盐酸至甘精胰岛素完全溶解，加氧化锌至每100IU甘精胰岛素注射液中含锌30μg，然后加入甘油170mg，间甲酚27mg，搅拌至全部溶解后补加水至9ml，然后用1mol/L盐酸溶液或1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至3.5-4.5，补水至终体积为10ml，用0.22微米微孔滤膜进行过滤除菌；

步骤B：按赖脯胰岛素的含量精密称取赖脯胰岛素原料1000IU，即35.71mg，加入注射水4ml搅拌均匀，滴加0.1mol/L盐酸至赖脯胰岛素完全溶解，加氧化锌至每100IU赖脯胰岛素注射液中含锌30μg，然后加入甘油170mg，苯酚5mg，间甲酚27mg，搅拌至全部溶解后补加缓冲液，所述缓冲液含1.5mg/mlNa2HPO4、1.25mg/mlKH₂PO₄，至溶液总体积9ml，然后用1mol/L盐酸溶液或1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.5-7.5，补水至终体积为10ml，用0.22微米微孔滤膜进行过滤除菌；

按照步骤A产品：步骤B产品以体积比计算70:30的比例进行混合，调节pH至3.5-4.5，得到胰岛素制剂。

本发明所公开的胰岛素制剂以赖脯胰岛素和甘精胰岛素为原料，在无需添加过多的添加剂的情况下，仅以pH条件和酚类稳定剂就可以得到稳定地胰岛素临床应用制，从而不仅简化了生产工艺、节约了生产成本，同时也进一步提高了临床的使用安全度。