[发明专利]小檗果提取物在制备抗癌药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种中药材提取物在制备抗癌药物中的应用，具体是涉及小檗果提取物在制备抗癌药物中的应用。

背景技术

据2010年2月卫生部统计资料，每年全球癌症死亡人数达1000万。目前全球四分之一人口死亡的原因是癌症所致，并预测按目前的趋势发展下去，到2050年将有二分之一的死亡者是由于患了癌症。我国恶性癌发病率以每年2.5-5%速度增长，已成为严重危害人类生命的元凶。在各种类型的癌症当中以肺癌、胃癌、肝癌等发病率较高。

血管为正常组织器官的形成发生于功能维护所必需，它与人体发育失调和多种病因导致的种种疾病密切相关。肿瘤新血管形成在肿瘤发生、发展、转移和复发起举足轻重作用。一系列研究表明只要有效抑制肿瘤新血管形成，就能抑制肿瘤生成、转移和复发。此外，糖尿病和风湿性关节炎等疾病都有血管增生，其血管异常与肿瘤血管非常相似。因此，血管增生抑制剂也可用于治疗糖尿病和风湿性关节炎等血管增生性疾病。近年来，人们对肿瘤血管生成机制的研究不断深入，许多抗肿瘤血管生成的药物如Avastin、Angiostatin等相继被开发出来，已在临床上推广应用。这类药物不但可以用于大多数实体瘤的治疗，还可以用于肿瘤的预防和血液系统恶性肿瘤的治疗，同时对其他与血管生成有关的疾病如糖尿病视网膜病变、风湿性关节炎、银屑病、血管瘤、动脉粥样硬化等的预防与治疗，都具有一定的理论和现实意义。

肿瘤中的肿瘤细胞可分为两类。一类为普通的肿瘤细胞，一类为肿瘤干细胞。普通的肿瘤细胞具有快速分裂，对抗肿瘤药敏感，没有自身更新能力等特点。因此普通的肿瘤细胞在分裂一定代数后会死亡。肿瘤干细胞则具有如下特点：通常情况下处于静止状态，及不分裂状态，对抗肿瘤药不敏感，具有自身更新能力，即具有无限繁殖的能力。在肿瘤化疗中，大量的肿瘤细胞被杀死（因为对化疗药敏感），然而肿瘤干细胞会生存下来（因为对化疗药不敏感）。肿瘤的复发是由于肿瘤化疗药对肿瘤干细胞无效。找能有效治疗肿瘤干细胞的药物是当前的一个方向。能否根除肿瘤的关键不在于能否杀灭普通的肿瘤细胞，而在于根除肿瘤干细胞。

中医药治疗癌症的历史源远流长，迄今已有紫杉、喜树、砒霜、绿茶、灵芝、人参、长春花、天门冬、半枝莲、天葵子等用于临床治疗癌症，取得了一些较好的效果。长期以来，人们应用传统思维、理念和方法研发抗癌中草药，虽然已取得了进步，但收效甚微。迄今中草药尚未在国内外成为首选抗癌药物，现有临床中草药的抗癌疗效丞需进一步提高。因此，研发中草药抗癌药物是目前治疗恶性癌的当务之急，而阐明内源性低分子抑瘤物的化学本质是这一领域研究的核心问题。

小檗果为小檗科植物红果小檗Berberis nummularia Bge.的干燥成熟果实。收载于1998年《中华人民共和国卫生部药品标准 维吾尔药分册》。其性平，具有健胃和中，生津止渴，清热解毒之功效。用于消化不良，痢疾泻下，口渴，口疮，咽炎。为我国藏蒙等少数民族地区的常用药物。但有关小檗果的基础研究尚十分有限，使该药材的后续推广和应用受到限制。现代研究表明，小檗果含有小檗碱、药根碱、巴马亭等生物碱类成分，以及天竺葵色素、锦葵色素等花色素类成分。其他化学成分不详；药理作用研究未见报道。 

国内专利检索结果，未见小檗果相关专利。

上述文献及专利等，尚未见小檗果或小檗果提取物用于制备抗癌药物的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供小檗果提取物的一种小檗果提取物在制备抗癌药物中的应用。

本发明是通过如下技术方案实现的：

本发明所用小檗果为小檗科植物红果小檗Berberis nummularia Bge.的干燥成熟果实。

本发明小檗果提取物在制备抗癌药物中的应用，所述小檗果提取物的制备方法为：

（1）小檗果，用浓度30%-90%乙醇作为溶剂，提取温度50℃-95℃，提取次数为1-3次，每次提取时间为1-4小时，每次溶剂用量为小檗果重量的6-15倍，滤过，合并提取液，回收乙醇，浓缩至相对密度d=1.10-1.18，滤过，得药液A；

（2）将步骤（1）得到的药液A，通过非极性大孔吸附树脂，先用水洗脱，水洗脱液直接通过极性大孔吸附树脂，再用浓度50%-95%的乙醇溶液洗脱非极性大孔吸附树脂，收集不同浓度乙醇洗脱液，浓缩干燥，即得小檗果提取物A；再用浓度50%-95%的乙醇溶液洗脱极性大孔吸附树脂，收集不同浓度乙醇洗脱液，浓缩干燥，即得小檗果提取物B；