[发明专利]一种合成3-（4-氨基-1-异吲哚酮-2-基）哌啶-2，6-二酮的方法

权利要求书

1.一种合成3-（4-氨基-1-异吲哚酮-2-基）哌啶-2，6-二酮的方法，其特征是所述合成路线如下：

，

其中X表示卤素，优选为Cl、Br。

2.根据权利要求1所述的合成3-（4-氨基-1-异吲哚酮-2-基）哌啶-2，6-二酮的方法，其特征是，所述步骤为：

步骤一、将化合物III在无机碱的有机溶剂下，与化合物IV反应，生成化合物II，反应温度为0~80℃；

步骤二、将化合物II在氨气或者尿酸的有机溶剂环境下转化成化合物I，反应温度为80~200℃。

3.根据权利要求2所述的合成合成3-（4-氨基-1-异吲哚酮-2-基）哌啶-2，6-二酮的方法，其特征是，优选以下任一或任意几个条件：

条件一，所述步骤一中无机碱优选为氢氧化钾、碳酸钾、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸铯中的一种；

条件二，所述步骤一中有机溶剂优选为N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、乙腈、丙酮中的一种；

条件三，所述步骤二中有机溶剂为水、乙醇、甲醇、四氢呋喃、乙腈、二氯甲烷、吡啶、三乙胺中的一种。

4.一种合成3-（4-氨基-1-异吲哚酮-2-基）哌啶-2，6-二酮的方法，其特征是所述合成路线如下：

，

其中R为苄基、苄氧羰基、或者叔丁氧羰基。

5.根据权利要求1所述的合成3-（4-氨基-1-异吲哚酮-2-基）哌啶-2，6-二酮的方法，其特征是，所述步骤为：

步骤一、将化合物III在无机碱的有机溶剂下，与化合物IX反应，生成化合物VIII，反应温度为0~80℃；

步骤二、将化合物VIII在20~80℃的条件下，转化为化合物I，

其中，

情况一、当R为苄基、苄氧羰基时，在催化剂钯碳参与下，氢气还原下转化成化合物I；

情况二、当R为叔丁氧羰基时，在无机酸溶液的作用下转化成化合物I。

6.根据权利要求5所述的合成3-（4-氨基-1-异吲哚酮-2-基）哌啶-2，6-二酮的方法，其特征是，优选以下任一或任意几个条件：

条件一，所述步骤一中无机碱优选为氢氧化钾、碳酸钾、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸铯中的一种；

条件二，所述步骤一中有机溶剂优选为N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、乙腈、丙酮中的一种；

条件三，所述步骤二中反应溶剂为水、乙醇、甲醇、四氢呋喃、乙腈、二氯甲烷、吡啶、三乙胺中的一种；

条件四，当采用步骤二中情况一时，催化剂的用量为反应总量的5%~10%；

条件五，当采用步骤二中情况二时，无机酸为盐酸、硫酸、氢氟酸中的一种。

7.根据权利要求4所述的合成3-（4-氨基-1-异吲哚酮-2-基）哌啶-2，6-二酮的方法，其特征是，所述化合物IX的合成路线为：

 

其中R为苄基、苄氧羰基、叔丁氧羰基中的一种。

8.根据权利要求7所述的合成3-（4-氨基-1-异吲哚酮-2-基）哌啶-2，6-二酮的方法，其特征是，所述反应的溶剂环境为碱性有机溶剂，反应温度为20~80℃。

9.根据权利要求8所述的合成3-（4-氨基-1-异吲哚酮-2-基）哌啶-2，6-二酮的方法，其特征是，所述碱性有机溶剂为无机碱的有机溶剂，所述无机碱优选为氢氧化钾、碳酸钾、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸铯中的一种，所述有机溶剂优选为N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、乙腈、丙酮等、吡啶、三乙胺中的一种。

10.根据权利要求1或4中所述的合成3-（4-氨基-1-异吲哚酮-2-基）哌啶-2，6-二酮的方法，其特征是，所述化合物III以化合物VII替代，

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