[发明专利]新型溶菌酶制剂及其制备方法

说明书

技术领域

 本发明涉及一种新型溶菌酶口服制剂的制备，其特征表现在溶菌酶二聚体海藻酸钠微球和谷芽或其汤剂或其吸附剂混合组成，二者缺一不可；该制剂明显促进溶菌酶蛋白的肠道吸收效率，作为新型饲料添加剂，可取代抗生素增强猪等哺乳类养殖动物的生产性能和非特异性免疫功能。

背景技术

溶菌酶（Lysozyme）是一种蛋白质类的生物酶，具有抗菌、抗病毒、免疫调节以及止血、消肿、加快组织修复等功能，是一种重要的非特异性免疫因子，在医药领域中有着广泛的应用。溶菌酶二聚体是溶菌酶经合成后的二聚体形式，近年发现除保留单体的所有优点（抗菌、抗病毒、无毒副作用）（WO89/11294）外，还有较强的免疫调制作用，双向功能性调节免疫系统平衡，体现在细胞因子网络水平上调制TNF/IL-2/IL-6/INF等的合成，活化吞噬细胞以及相关免疫反应，特别有利于治疗和预防高水平TNF引致的疾病（WO94/01127）以及免疫缺陷或免疫抑制引致的疾病（WO96/21463）。如：治疗和预防脓毒症和败血性休克（特别是感染性创伤）、急性消化道和呼吸道疾病、流感引发的肺炎引致的急性细菌或病毒性感染、少精症、牛乳房炎、病毒和细菌性皮肤病和生殖器官疾病；增强精子活力、促进牛卵母细胞成熟和受精；明显抑制以下病毒的繁殖：牛痘，HSV-1，犬细小病毒，腮腺炎病毒，麻疹病毒，以及流感病毒等。溶菌酶二聚体治疗猪病最有效。对下列疾病几乎100%有效：产后无乳（MMA综合征），痢疾，化脓性子宫炎，流感，大肠杆菌病，特别是对猪腹泻的治愈率达到94～98%(US88/01785)。

溶菌酶二聚体对上述疾病的治疗和预防作用有一基本前提，即它是在体内以血药浓度的形式发挥生理功能。现有口服溶菌酶药物或饲料添加剂主要在胃肠道起作用，其药靶主要为直接作用于胃肠道致病菌，或者是作为体外用药，体内吸收入血的效率非常低，药理用途十分有限。体内注射可直接提高溶菌酶的血药浓度，但对于开发非治疗性的预防制剂，对于开发预防疾病性质的新型饲料添加剂没有实际应用价值。因此，研究和开发溶菌酶二聚体的口服制剂或经口服用的饲料添加剂，对于养殖动物预防疾病、提高非特异性免疫功能、保持健康活力，特别在抗生素的滥用、耐药等问题非常突出的今天，尤其具有重要的现实意义和巨大的潜在经济价值。

蛋白质是生物大分子，稳定性差，经口服用必须经受整个消化系统的严酷理化环境，体内吸收效率低下，生物利用度极低。蛋白类大分子要顺利吸收入血必须克服二道天然屏障：一是胃肠道中酸、碱以及众多消化酶的分解和降解作用；二是肠道的吸收屏障，极性的蛋白质大分子通常不能完整吸收入血。针对这二道屏障已有多种技术实现蛋白质的完整吸收入血。其一是发展蛋白类大分子载体，其中海藻酸钠微球因其天然高分子多糖的特点，具有良好的生物相容性和可生物降解性，可达到蛋白类大分子良好的负载、保护、控释、以及在回结肠定位释放等目标，特别适用作蛋白质的运载系统。其二是发展增强肠道对蛋白类大分子的吸收促进剂。研究中的肠道吸收促进剂包括小分子化合物和聚合物等，如中链脂肪酸钠盐、胆酸盐类、一氧化氮供体等小分子类吸收促进剂，聚合物类吸收促进剂有交联聚丙烯酸酯等，其中多数肠道吸收促进剂的作用与其细胞毒性高度相关，所以寻找无毒而有效的肠道吸收促进剂是研究人员关注的焦点。为达到蛋白类大分子完整吸收的目标以上二个环节缺一不可。

谷芽是一种食物，也是一味中药，主治消食化积，健脾开胃。我们在工作中首先发现谷芽还具有促进蛋白类大分子完整吸收的功能，因为其安全、有效、天然、价廉等特点，我们将其开发为一种有效的肠道吸收促进剂，再通过溶菌酶二聚体海藻酸钠微球的制备，二者结合形成蛋白类大分子运载系统，在胃肠道中有效保护溶菌酶二聚体蛋白并成功促进其肠道吸收，大幅度提高生物利用度，切实赋予其实际应用价值，不仅可开发为猪等哺乳类养殖动物的新型饲料添加剂，也具有发展人用口服蛋白类药物的潜在应用。

发明内容

本发明的目的是提供一种新型溶菌酶口服制剂，它由溶菌酶二聚体海藻酸钠微球和谷芽或其汤剂或其吸附剂以一定比例混合组成，能明显促进溶菌酶蛋白的肠道吸收效率，作为新型饲料添加剂，可取代抗生素增强猪等哺乳类养殖动物的生产性能和非特异性免疫功能。

本发明的目标通过下述技术方案实现，该技术方案和实施例仅是对本发明的进一步说明，并不对本发明覆盖的范围作任何限制：

谷芽或其汤剂或其吸附剂的制备：

    谷芽干粉：商品炒谷芽粉碎。

谷芽汤剂：商品炒谷芽按中药常规方法煎制，1.0Kg煎制得1.0L药液汤剂。

谷芽汤剂玉米淀粉吸附剂：上述汤剂用等重玉米淀粉吸附并干燥。