[发明专利]具有胶质瘤靶向性的Gd2O3纳米粒及制法和应用

权利要求书

1.一种具有胶质瘤靶向性的Gd₂O₃纳米粒，是以Gd₂O₃为内核，表面修饰有硅烷化试剂，并加入聚乙二醇，然后键合氯毒素，得到具有胶质瘤靶向性的Gd₂O₃纳米粒，表达式为：CTX-PEG-TETT-Gd₂O₃Nps；

表达式中：

CTX为氯毒素；

PEG为聚乙二醇；

TETT为硅烷羧酸；

Gd₂O₃NPs为三氧化二钆纳米粒。

2.如权利要求1所述的Gd₂O₃纳米粒，其中，硅烷化试剂为硅烷羧酸、硅烷氨基、硅烷巯基或硅烷。

3.制备权利要求1所述Gd₂O₃纳米粒的方法，其步骤为：

1）将油酸、油胺和油酸钆溶于二甲苯醚中，在氮气保护下搅拌升温至80～120℃，抽真空，充氮气继续升温至270～320℃，并保持一段时间，回流后冷却至室温，加入无水乙醇，离心，将所得的产物沉淀重新溶于并保存在正己烷中，产物定义为OA-Gd₂O₃；

上述各试剂的比例为：油酸1～2g，油胺1～2g，油酸钆1.5～2.5mmol，二甲苯醚15～25mL；

2）将步骤1的产物OA-Gd₂O₃和醋酸加入到甲苯中溶解，加入硅烷化试剂，加热至60-70℃搅拌，收集沉淀物并溶解在水中，于去离子水中透析，冻干得到粉末，粉末定义为TETT-Gd₂O₃粉末；

上述各试剂的比例为：OA-Gd₂O₃80～120mg，醋酸50～70μL，甲苯50～70mL，硅烷化试剂1～1.5mL；

3）在去离子水中加入步骤2的TETT-Gd₂O₃粉末，加入N-羟基琥珀酰亚胺和1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)-碳二亚胺进行激活；并在上述溶液中加入NH₂-PEG-COOH，调整pH值为7.5-8.5，室温下搅拌，将沉淀物在去离子水中透析去除过量的反应物，冻干得到固体粉末，固体粉末定义为PEG-TETT-Gd₂O₃粉末；

上述各试剂的比例为：去离子水8～12mL，TETT-Gd₂O₃粉末80～120mg，N-羟基琥珀酰亚胺26～32mg，1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)-碳二亚胺21～25mg；

4）将步骤3的PEG-TETT-Gd₂O₃纳米粒加入到去离子水中，加入N-羟基琥珀酰亚胺和1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)-碳二亚胺进行激活，将氯毒素加入到上述溶液中并调整pH值为7.5-8.5，室温下搅拌，将得到的悬浮液进行透析，得到的化合物冻干后为最终产物CTX-PEG-TETT-Gd₂O₃固体粉末；

上述各试剂的比例为：PEG-TETT-Gd₂O₃粉末80～120mg，去离子水8～12mL，N-羟基琥珀酰亚胺0.2～0.25mg，1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)-碳二亚胺0.12～0.16mg，氯毒素2～6mg。

4.根据权利要求3所述的方法，其中，透析是装于透析袋中放于去离子水中透析。

5.根据权利要求3所述的方法，其中，步骤1中的产物沉淀是经乙醇清洗后重新溶于并保存在正己烷中。

6.根据权利要求3所述的方法，其中，步骤2中是将OA-Gd₂O₃纳米粒和醋酸加入到甲苯中经过超声溶解。

7.权利要求1所述的Gd₂O₃纳米粒在作为脑胶质瘤特异性磁共振造影剂中的应用。