[发明专利]大黄酸氨基膦酸酯衍生物及其合成方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及大黄酸衍生物，具体涉及大黄酸氨基膦酸酯衍生物及其合成方法和应用。

背景技术

大黄酸(Rhein，化学名称为1，8-二羟基-3-羧基蒽醌)，来源于蓼科植物，是药用大黄，掌叶大黄，何首乌的根茎的主要成分。自从1844年，Schossberger等首次从大黄中提取纯化出大黄酸，大黄酸及其衍生物有在全合成、结构改造，生物活性方面的研究引起了人们广泛的关注。已有的研究表明，大黄酸具体降血糖、抗炎、抗菌、抗病毒的作用，也有将大黄酸用于治疗糖尿病肾病的公开报道。公开号为CN102060809A的发明专利，公开了一种大黄酸衍生物，并公开了这类衍生物在治疗糖尿病肾病方面的应用。

α-氨基膦酸酯是具有生物活性和药物活性的中间体化合物，目前已被广泛用于抗生素、杀菌剂、酶抑制剂以及除草剂等方面。但目前尚未见有在大黄酸中引入α-氨基膦酸酯这种官能团的衍生物以及这类衍生物在抗肿瘤方面的公开报道。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一类结构新颖的大黄酸氨基膦酸酯衍生物，以及它们的其合成方法和应用。

本发明所述的大黄酸氨基膦酸酯衍生物，其结构通式如下式(I)所示：

其中，R为对溴苯、邻溴苯、间溴苯、对氟苯、邻氟苯、对氯苯、间氯苯、邻氯苯、间甲氧基苯、邻甲氧基苯、苯、萘、对甲氧基苯、间甲基苯、对甲基苯、间氟苯或蒽。

对应于上述R的选择，通式(I)化合物为：

(a)O，O'二乙基{[2-(4,5-二羟基-9,10-二氧代-9,10-二氢蒽氨基)乙酰氨基](4-溴苯基)甲基}膦酸二乙酯；

(b)O，O'二乙基{[2-(4,5-二羟基-9,10-二氧代-9,10-二氢蒽氨基)乙酰氨基](2-溴苯基)甲基}膦酸二乙酯；

(c)O，O'二乙基{[2-(4,5-二羟基-9,10-二氧代-9,10-二氢蒽氨基)乙酰氨基](3-溴苯基)甲基}膦酸二乙酯；

(d)O，O'二乙基{[2-(4,5-二羟基-9,10-二氧代-9,10-二氢蒽氨基)乙酰氨基](4-氟苯基)甲基}膦酸二乙酯；

(e)O，O'二乙基{[2-(4,5-二羟基-9,10-二氧代-9,10-二氢蒽氨基)乙酰氨基](2-氟苯基)甲基}膦酸二乙酯；

(f)O，O'二乙基{[2-(4,5-二羟基-9,10-二氧代-9,10-二氢蒽氨基)乙酰氨基](4-氯苯基)甲基}膦酸二乙酯；

(g)O，O'二乙基{[2-(4,5-二羟基-9,10-二氧代-9,10-二氢蒽氨基)乙酰氨基](3-氯苯基)甲基}膦酸二乙酯；

(h)O，O'二乙基{[2-(4,5-二羟基-9,10-二氧代-9,10-二氢蒽氨基)乙酰氨基](2-氯苯基)甲基}膦酸二乙酯；

(i)O，O'二乙基{[2-(4,5-二羟基-9,10-二氧代-9,10-二氢蒽氨基)乙酰氨基](3-甲氧基苯基)甲基}膦酸二乙酯；

(j)O，O'二乙基{[2-(4,5-二羟基-9,10-二氧代-9,10-二氢蒽氨基)乙酰氨基](2-甲氧基苯基)甲基}膦酸二乙酯；

(k)O，O'二乙基{[2-(4,5-二羟基-9,10-二氧代-9,10-二氢蒽氨基)乙酰氨基](苯基)甲基}膦酸二乙酯；

(l)O，O'二乙基{[2-(4,5-二羟基-9,10-二氧代-9,10-二氢蒽氨基)乙酰氨基](萘基)甲基}膦酸二乙酯；

(m)O，O'二乙基{[2-(4,5-二羟基-9,10-二氧代-9,10-二氢蒽氨基)乙酰氨基](4-甲氧基苯基)甲基}膦酸二乙酯；

(n)O，O'二乙基{[2-(4,5-二羟基-9,10-二氧代-9,10-二氢蒽氨基)乙酰氨基](3-甲基苯基)甲基}膦酸二乙酯；

(o)O，O'二乙基{[2-(4,5-二羟基-9,10-二氧代-9,10-二氢蒽氨基)乙酰氨基](4-甲苯基)甲基}膦酸二乙酯；

(p)O，O'二乙基{[2-(4,5-二羟基-9,10-二氧代-9,10-二氢蒽氨基)乙酰氨基](3-氟苯基)甲基}膦酸二乙酯；

(q)O，O'二乙基{[2-(4,5-二羟基-9,10-二氧代-9,10-二氢蒽氨基)乙酰氨基](蒽基)甲基}膦酸二乙酯。