[发明专利]一种基于硅胶铑催化剂氢化合成盐酸多西环素中间体α-6-脱氧土霉素的方法

权利要求书

1.一种基于硅胶铑催化剂氢化合成盐酸多西环素中间体α-6-脱氧土霉素的方法，其特征在于包括以下步骤：（1）铑配合物通过化学键负载于官能化的硅胶上制备硅胶铑催化剂；（2）将步骤（1）制得的硅胶铑催化剂分散于有机溶剂中，以甲烯土霉素或甲烯土霉素的盐为原料，通入氢气，在压力为0.4～2.5MPa，反应温度为40～120℃的条件下反应4～12h，即制得盐酸多西环素中间体α-6-脱氧土霉素，具体反应方程式为：

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2.根据权利要求1所述的基于硅胶铑催化剂氢化合成盐酸多西环素中间体α-6-脱氧土霉素的方法，其特征在于：所述的步骤（1）中官能化的硅胶通过活化和脱乙醇两个步骤制得，具体过程为：（1）活化，硅胶于管式炉中煅烧活化，活化温度为120～300℃，时间为1～5h；（2）脱乙醇，将活化硅胶加入到四氢呋喃中，通氮气，搅拌混合均匀，加入3-氨丙基三乙氧基硅烷，在氮气保护下，于20～70℃的反应温度下搅拌4～14h，抽滤，四氢呋喃淋洗滤饼，40℃下真空干燥得到官能化的硅胶，具体反应方程式为：

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3.根据权利要求2所述的基于硅胶铑催化剂氢化合成盐酸多西环素中间体α-6-脱氧土霉素的方法，其特征在于：所述的官能化的硅胶制备步骤（1）活化过程中，活化温度为200～250℃，活化时间为4～5h。

4.根据权利要求2所述的基于硅胶铑催化剂氢化合成盐酸多西环素中间体α-6-脱氧土霉素的方法，其特征在于：所述的官能化的硅胶制备步骤（2）脱乙醇过程中，反应温度为25～40℃，反应时间为5～7h，3-氨丙基三乙氧基硅烷的用量为活化硅胶质量的0.5～3.0倍。

5.根据权利要求1所述的基于硅胶铑催化剂氢化合成盐酸多西环素中间体α-6-脱氧土霉素的方法，其特征在于：所述的步骤（1）中官能化的硅胶负载铑配合物的过程为：在反应容器中加入官能化的硅胶、溶剂甲苯和铑配合物，氮气保护下，70～120℃反应4～24h，铑配合物的用量为官能化的硅胶质量的0.5‰～2.5‰，然后降至室温抽滤，先用乙醚淋洗滤饼，将滤饼放入真空干燥箱中40℃干燥12h，得到硅胶铑催化剂，具体反应方程式为：

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6.根据权利要求5所述的基于硅胶铑催化剂氢化合成盐酸多西环素中间体α-6-脱氧土霉素的方法，其特征在于：所述的官能化的硅胶负载铑配合物的过程中铑配合物的化学通式为：RhX_aL_b，其中Rh为铑，X是氢、卤素、乙酰丙酮基或羰基，L是配位体，a=1~4之间的一个整数，b=1~4之间的一个整数，L配位体为：1,4-二（二苯膦）丁烷、三苯基膦、二醋酸（三苯膦）、二苯乙基膦、联萘二苯基膦、三（N,N-二甲苯胺基）膦、三（邻甲苯基）膦、苯基二异丙基膦、苯基二戊基膦、乙基二苯基膦、亚乙基双（二苯基膦）、三苯胺基膦或三苯基苯胺基亚乙基二膦。

7.根据权利要求1所述的基于硅胶铑催化剂氢化合成盐酸多西环素中间体α-6-脱氧土霉素的方法，其特征在于：所述步骤（2）中的有机溶剂为甲醇或乙醇，氢气压力为0.5～1.0MPa，反应温度为70～80℃，硅胶铑催化剂的用量为甲烯土霉素或甲烯土霉素的盐质量的10%～30%。

8.一种基于硅胶铑催化剂氢化合成盐酸多西环素中间体α-6-脱氧土霉素对甲苯磺酸盐或α-6-脱氧土霉素磺基水杨酸盐的方法，其特征在于包括以下步骤：（1）铑配合物通过化学键负载于官能化的硅胶上制备硅胶铑催化剂；（2）将步骤（1）制得的硅胶铑催化剂分散于有机溶剂中，其中有机溶剂为甲醇或乙醇，以甲烯土霉素或甲烯土霉素的盐为原料，通入氢气，在压力为0.4～2.5MPa，反应温度为40～120℃的条件下反应，用UPLC-MS跟踪反应进程，反应结束后，过滤，回收催化剂，滤液加入固体对甲苯磺酸或磺基水杨酸成盐，对甲苯磺酸或磺基水杨酸的用量为甲烯土霉素或甲烯土霉素的盐质量的0.5～2.0倍，搅拌反应，经冷却，过滤，洗涤，干燥得盐酸多西环素中间体α-6-脱氧土霉素对甲苯磺酸盐或α-6-脱氧土霉素磺基水杨酸盐。