[发明专利]一类色酮类化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤与酶抑制剂药物中的应用

权利要求书

1.含硫色酮类化合物，其结构如式（Ⅰ）所示：

其中化合物1：C-6为R构型，R₂＝H；

化合物2：C-6为S构型，R₂＝H；

化合物3：C-6为S构型，R₂＝H；

化合物4：C-6为S构型，R₂＝H；

化合物5：C-6为S构型，

化合物6：C-6为S构型，R₂＝H；

化合物7：C-6为S构型，

化合物8：C-6为S构型，

化合物9：C-6为R构型，R₂＝H；

化合物10：C-6为R构型，R₂＝H。

2.一种权利要求1所述的如式（Ⅰ）所示的含硫色酮类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）制备草酸青霉（Penicillium oxalicum）SCSGAF0023CCTCC NO：M2012507的发酵液；

（2）将步骤(1)得到的发酵液用乙酸乙酯、二氯甲烷或氯仿溶剂萃取，萃取液浓缩得到乙酸乙酯提取物、二氯甲烷提取物或氯仿提取物；

（3）将步骤(2)所述的乙酸乙酯提取物、二氯甲烷提取物或氯仿提取物经过常压硅胶柱层析，以氯仿-甲醇、氯仿-丙酮、氯仿-乙酸乙酯、石油醚-丙酮或石油醚-乙酸乙酯溶剂系统为洗脱剂，从体积比100:0到0:100进行梯度洗脱，用薄层层析追踪合并组分，将在薄层层析上能用体积比8:2的氯仿-丙酮溶剂系统展开的组分，经进一步的分离纯化，得到化合物oxalicumone A以及式（I）中的化合物1-3；

（4）将oxalicumone A溶于无水吡啶中在室温用4-二甲氨基吡啶作为催化剂，分别与4-硝基苯甲酰氯、3，5-双(三氟甲基)苯甲酰氯、苯甲酰氯反应制备得到式（I）中的化合物4-8；

（5）将化合物1溶于无水吡啶中在室温分别与(R)-2-甲氧基-2-三氟甲基苯乙酰氯（(R)-MTPA）和(S)-2-甲氧基-2-三氟甲基苯乙酰氯（(S)-MTPA）反应制备得到化合物9和10。

3.权利要求1所述的如式（Ⅰ）所示的含硫色酮类化合物1、2、3、4、5、6、7、8或10在制备抗肿瘤药物中的应用。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，当为化合物1时，所述的抗肿瘤药物为抗淋巴瘤、胃癌或白血病药物；当为化合物2时，所述的抗肿瘤药物为抗胃癌或白血病药物；当为化合物3或4时，所述的抗肿瘤药物为抗肺癌、淋巴瘤、胃癌、白血病、乳腺癌或肝癌药物；当为化合物5时，所述的抗肿瘤药物为抗淋巴瘤、胃癌、白血病、乳腺癌或肝癌药物；当为化合物6时，所述的抗肿瘤药物为抗肺癌、淋巴瘤、胃癌、白血病或乳腺癌药物；当为化合物7时，所述的抗肿瘤药物为抗淋巴瘤药物；当为化合物8时，所述的抗肿瘤药物为抗白血病药物；当为化合物10时，所述的抗肿瘤药物为抗胃癌或白血病药物。

5.一种抗肿瘤药物，其特征在于，包括有效量的作为活性成分的权利要求1所述的如式（Ⅰ）所示的含硫色酮类化合物1、2、3、4、5、6、7、8或10，和药学上可以接受的载体。

6.根据权利要求5所述的抗肿瘤药物，其特征在于，当为化合物1时，所述的抗肿瘤药物为抗淋巴瘤、胃癌或白血病药物；当为化合物2时，所述的抗肿瘤药物为抗胃癌或白血病药物；当为化合物3或4时，所述的抗肿瘤药物为抗肺癌、淋巴瘤、胃癌、白血病、乳腺癌或肝癌药物；当为化合物5时，所述的抗肿瘤药物为抗淋巴瘤、胃癌、白血病、乳腺癌或肝癌药物；当为化合物6时，所述的抗肿瘤药物为抗肺癌、淋巴瘤、胃癌、白血病或乳腺癌药物；当为化合物7时，所述的抗肿瘤药物为抗淋巴瘤药物；当为化合物8时，所述的抗肿瘤药物为抗白血病药物；当为化合物10时，所述的抗肿瘤药物为抗胃癌或白血病药物。

7.权利要求1所述的如式（Ⅰ）所示的含硫色酮类化合物1、4、5、6或9在制备酶抑制剂药物中的应用。

8.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，当为化合物1、5、6或9时，所述的酶抑制剂药物为蛋白酪氨酸激酶3的抑制剂；当为化合物4时，所述的酶抑制剂药物为酪氨酸激酶、蛋白酪氨酸激酶3或Aurora-A激酶的抑制剂。