[发明专利]一种替米沙坦氨氯地平双层片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种替米沙坦氨氯地平双层片及其制备方法。

背景技术

高血压是最通常的心血管病，是全球范围内的重大公共卫生问题。2004年的中国居民营养与健康现状调查结果显示，我国18岁及以上居民高血压患病率18.8%，估计全国患病人数超过1.6亿。欧洲心血管和高血压协作委员会2007年发表的高血压诊疗指南中明确指出，绝大多数的原发性高血压患者，尤其是基础血压较高的患者都需要使用2种以上的药物治疗，无法用单一药物实现控制高血压的目的。2009年10月16日美国FDA批准了德国勃林格殷格翰制药公司的替米沙坦氨氯地平复合制剂上市（商品名Twynsta），用于治疗高血压。

专利申请号：200580033928.9，公开了一种替米沙坦氨氯地平双层片，解决了因氨氯地平与替米沙坦的基本组分不相容性而引起的稳定性问题。然而，研究发现，上述双层片在加速稳定性试验后，氨氯地平层的溶出度会降低，并且，各层中有关物质含量也相对较高。

发明内容

本发明的目的在于提供一种稳定性更好的替米沙坦氨氯地平双层片及其制备方法。

本发明提供了一种替米沙坦氨氯地平双层片，它是由如下重量配比的原辅料制备而成的制剂：

替米沙坦层：

替米沙坦80份、氢氧化钠5～7份、聚维酮K3022～26份、葡甲胺22～26份、山梨醇277～400份、硬脂酸镁6～10份；

氨氯地平层：

苯磺酸氨氯地平6.934份、微晶纤维素80～120份、预交化淀粉50～135份、淀粉3～23份、黄氧化铁0.7～1.3份、二氧化硅0.7～1.3份、硬脂酸镁0.7～1.3份。

进一步地，它是由如下重量配比的原辅料制备而成的制剂：

替米沙坦层：

替米沙坦80份、氢氧化钠6.72份、聚维酮K3024份、葡甲胺24份、山梨醇277～400份、硬脂酸镁8份；

氨氯地平层：

苯磺酸氨氯地平6.934份、微晶纤维素100份、预胶化淀粉50～135份、淀粉3～23份、黄氧化铁1份、二氧化硅1份、硬脂酸镁1份。

优选地，替米沙坦层中，山梨醇用量为337.28份；氨氯地平层中，预胶化淀粉用量为72.056份、淀粉用量为18份。

本发明还提供了上述双层片的制备方法，它包括如下操作步骤：

（1）按重量配比称取原辅料；

（2）在40-60℃下，分别将处方量的氢氧化钠、替米沙坦、聚维酮K30和葡甲胺加入水中，溶解，直至完全澄清，将制备的溶液经喷雾干燥，所得干燥物与山梨醇一起制粒，再加入硬脂酸镁，混匀，即得替米沙坦层颗粒；

（3）将苯磺酸氨氯地平与微晶纤维素、预胶化淀粉、淀粉和黄氧化铁和二氧化硅混合制粒，再加入硬脂酸镁，混匀，即得氨氯地平层颗粒；

（4）取替米沙坦层颗粒和氨氯地平层颗粒，压制双层片，即得。

进一步地，步骤(2)中，替米沙坦与水的重量比为1:5。

进一步地，步骤(2)中，所述喷雾干燥的条件如下：喷雾速度约为

1.0-3.0Kg/h，喷雾干燥器出口尾气温度约为80-90℃。

发明人意外地发现，对氨氯地平层中辅料进行细微调整所得的双层片，在加速稳定性试验中，溶出释放稳定，且有关物质含量低，变化范围更小，表明本发明双层片稳定性更优异，有效改善了产品的安全性。

具体实施方式

实施例1本发明双层片的制备

处方：

替米沙坦层：

替米沙坦80g、氢氧化钠5～7g、聚维酮K3022～26g、葡甲胺22～26g、山梨醇277～400g、硬脂酸镁6～10g；

氨氯地平层：

苯磺酸氨氯地平6.934g、微晶纤维素80～120g、预交化淀粉50～135g、淀粉3～23g、黄氧化铁0.7～1.3g、二氧化硅0.7～1.3g、硬脂酸镁0.7～1.3g。

制备方法：

①替米沙坦层颗粒的制备

在40℃-60℃下，将处方量的纯化水置入合适的不锈钢容器中，在搅拌下，分别将处方量的氢氧化钠、替米沙坦、聚维酮K30和葡甲胺加入水中，使之溶解，直到完全澄清。制得碱性溶液，备用；

将上述溶液喷入喷雾干燥器中，喷雾速度约为1.0-3.0Kg/h，控制喷雾干燥器出口尾气温度约为80-90℃，干燥得到白色至类白色的细粉，控制物料的水份﹤3.0%。得到的喷雾干燥物（即替米沙坦钠），备用。