[发明专利]4-芳基四氢萘型木脂素在制备抗肿瘤药物中的用途

说明书

技术领域

本发明属中药制药领域，涉及4-芳基四氢萘型木脂素新的药物用途，具体涉及4-芳基四氢萘型木脂素在制备抗肿瘤药物中的用途。

背景技术

据世界卫生组织(WH0)统计资料表明，全世界癌症每年发病约1000万人，死亡约700万人，已成为仅次于心血管病的人类第二号杀手。因此，寻找有效的抗癌药物已成为当务之急.在抗癌药物研究中，化疗药物的研究和临床应用已取得很大进展。化学合成的抗癌药如金属配合物铂络合物、鎵盐、有机锗化合物、锡配合物等具有抗癌性强、抗瘤广谱等特点，但同时存在毒副作用大、造价高、水溶性差等不足之处。所以研究者们将目光投向资源丰富、纯天然的中草药。近几年来,从中草药中寻找新的抗癌药物已被证明是个很有前途的方向，天然抗癌药物的筛选自然就成了现今的一个研究热点。目前已有研究表明天然产物包括中草药中的紫杉醇、喜树碱、长春新碱、鬼臼毒素等具有很好的抗癌活性并在临床上得到广泛的应用。

五味子科（Schisandraceae）植物在民间广泛作为药用。近代化学成分及药理活性研究表明，木脂素类化合物是本科植物主要活性成分之一，具有保肝、抗氧化、抗HBV、抗HIV及抗肿瘤药理作用，如戈米辛G（gomisinG）、五味子乙素（schisandrinB）等表现出很强的细胞毒、抗EB病毒或P-糖蛋白抑制活性，可作为肿瘤防治用药。

毛叶五味子Schisandra pubescens为五味子科五味子属植物，产于甘肃、湖北、四川、云南及西藏等地，文献中对其化学成分及药理作用研究较少。化合物cagayanone为从该植物藤茎中分离得到的一种已知的4-芳基四氢萘型木脂素，未见对其抗肿瘤活性方面的报道。

发明内容

本发明的目的是提供一个已知的4-芳基四氢萘型木脂素在制备抗肿瘤药物中的新用途。

本发明应用现代药理筛选方法，对植物药中抗肿瘤活性物质进行研究，从五味子科毛叶五味子（S.pubescens）藤茎的乙醚部位分离得到4-芳基四氢萘型木脂素化合物cagayanone并证实其有明显的抗肿瘤活性。

本发明涉及的活性4-芳基四氢萘型木脂素cagayanone具有式I的化学结构：

本发明所述的4-芳基四氢萘型木脂素可通过下述方法制备：

毛叶五味子藤茎粗粉室温下以95％乙醇反复冷浸、渗漉提取数次后，减压回收溶剂，得到的浸膏悬浮于蒸馏水中，以乙醚萃取。取乙醚萃取物上硅胶柱，依次以石油醚、石油醚-乙酸乙酯、乙酸乙酯进行梯度洗脱。洗脱流份再经反复硅胶柱色谱进行分离，得到4-芳基四氢萘型木脂素化合物cagayanone。

上述化合物经体外SRB法抗肿瘤活性筛选试验，结果证实所述化合物对人肺癌（A549）、前列腺癌（PC-3）、鼻咽癌(KB)和鼻咽癌耐药株(KBvin)四种肿瘤细胞株均具有明显的细胞毒活性，GI₅₀分别为5.58μg/mL、6.06μg/mL、4.70μg/mL及4.53μg/mL。表明cagayanone具有抗肿瘤药用价值。

本发明实验采用的试剂、细胞株均为本领域公知技术，可市购。

本发明的4-芳基四氢萘型木脂素化合物可制备抗肿瘤药物。所述的肿瘤包括肺癌、前列腺癌和鼻咽癌。

附图说明：

图1是毛叶五味子中cagayanone的提取分离流程图。

具体实施方式

实施例1  化合物的制备

毛叶五味子藤茎粗粉10kg室温下以95％乙醇反复冷浸、渗漉提取5次，减压回收溶剂，浸膏加2L水混悬，以乙醚萃取4次（每次2L）。取乙醚萃取物190g经浓缩、硅胶拌样、烘干后，以湿法装硅胶柱，干法上样，依次以石油醚、石油醚-乙酸乙酯、乙酸乙酯进行梯度洗脱。石油醚-乙酸乙酯(6∶4)洗脱所得的流份再以石油醚-丙酮（3∶1）为流动相进行反复硅胶柱色谱后，得到4-芳基四氢萘型木脂素cagayanone（10mg），其化学结构经波谱分析并与文献（Chemical & Pharmaceutical Bulletin,1989,37:2310）数据对照后鉴定。

实施例2  体外抗肿瘤试验（SRB法）