[发明专利]马来酸替加色罗的制备方法

权利要求书

1.一种马来酸替加色罗的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1）在催化剂存在的条件下，使氨基硫脲与烷基化试剂在乙醇中发生烷基化反应，合成S-甲基氨基异硫脲；

2）使步骤1）中得到的S-甲基氨基异硫脲与正戊胺在乙醇中发生反应，合成N-戊基-N-氨基胍；

3）使步骤2）中得到的N-戊基-N-氨基胍与5-甲氧基吲哚-3-醛在酸性条件下发生缩合反应，生成替加色罗；

4）使步骤3）中得到的替加色罗与马来酸在乙醇和乙酸乙酯的混合液中成盐，所得晶体即为马来酸替加色罗。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1）中使用的烷基化试剂为碘甲烷，氨基硫脲与碘甲烷的摩尔比为1:1-1.5。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1）中使用的催化剂为碳酸钾或碳酸钠，氨基硫脲与催化剂的摩尔比为1:0.5-2。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1）的反应温度为0-15℃，反应时间为8-12h，使用的乙醇为无水乙醇。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2）中S-甲基氨基异硫脲与正戊胺的摩尔比为1:1-4。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤3）中所述酸性条件为pH值5-6，缩合反应的温度为45-55℃，反应时间为1-2h。

7.根据权利要求1-6任一项所述的方法，其特征在于，步骤1）、2）和4）中使用的乙醇为无水乙醇。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，步骤4）中无水乙醇和乙酸乙酯的体积比为1-2:1，反应温度为50-65℃，反应时间为1-2h。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2）中产生的硫醇采用盛有饱和的氢氧化钠溶液的尾气吸收装置进行吸收。

10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤4）具体为：使替加色罗与马来酸在乙醇和乙酸乙酯的混合液中成盐，加入活性炭脱色30min后过滤，滤液降温结晶，即得马来酸替加色罗晶体。