[发明专利]一种具有抗寒凝血瘀型原发性痛经作用的水凝胶透皮贴剂及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及一种中药组合物及其外用水凝胶贴剂，具体涉及一种能预防并治疗寒凝血瘀型原发性痛经的中药组合物透皮贴剂及其制备方法。

背景技术

原发性痛经(PD)是一种女性内分泌失调的最常见疾病，其发病率高，最低发病率33.19％，国外发病率更高，严重者占15%，影响着青年女性的工作和生活质量。传统医学认为痛经发病主要由情志所伤，起居不慎或六淫为害引起，并与素体及经期、经期前后特殊的生理环境有关。其发病机理主要是冲任瘀阻或寒凝经脉，使气血运行不畅，胞宫经血流通受碍，以致“不通则痛”；或冲任、胞宫失于濡养，”不荣则痛”。依据病因病机寒凝血瘀、气滞血瘀为痛经的两种主要证型。

目前，西医临床治疗多使用止痛类药物、非甾体抗炎药、口服避孕药等，虽然具有一定疗效，但由于药物对机体代谢有广泛影响而具有诸多不良反应，如引起头痛、头晕等中枢神经系统以及胃肠道反应等。因此，从传统医学领域寻求对策和发现有效药物已成为普遍共识和迫切需要。

但目前用于治疗痛经的中药大多以口服为主，存在首过效应和胃肠道的破坏，生物利用度低等问题。经皮吸收贴剂的治疗特点与优势在于，透皮给药系统可避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的灭活，药物的吸收不受胃肠因素的影响，减少用药的个体差异，维持恒定药效血液浓度或生理效应。中药挥发油促渗活性成分多为单萜和倍伴萜类化合物，该类天然促渗剂具有促渗作用强、起效快、不良反应小等特点。挥发油在发挥本身的药理作用的同时起到了通透促渗剂的作用，能可逆的改变皮肤角质层的屏障功能，又不损伤任何活性细胞。而治疗痛经的包含挥发油的中药皮肤贴剂研制将实现安全、有效、方便地治疗妇女痛经疾病，具有良好的应用前景。

发明内容

发明目的：本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种使用方便、药效成分明确、疗效显著、适应病证明确的具有抗寒凝血瘀型原发性痛经作用的透皮贴剂，本发明另一个目的是提供该透皮贴剂的制备方法。

技术方案：为了实现以上目的，本发明采取的技术方案为：

一种具有抗寒凝血瘀型原发性痛经作用的透皮贴剂，它包括背衬层、固定在背衬层上的含药基质层和覆盖在含药基质层上的防粘层，所述的含药基质层包括水凝胶基质20～60份、挥发油部位10～50份、乙醇洗脱部位20-70份和透皮促渗剂10～30份；

所述的挥发油部位和乙醇洗脱部位由下列方法制备得到：

(1)取当归30-90份、川芎10-30份、赤芍20-60份、肉桂10-30份、小茴香5-15份、五灵脂20-60份、没药10-30份、蒲黄30-90份、延胡索10-30份、干姜10-30份，加入总药材重量6～10倍量的水煎煮2～3次，并用挥发油提取器收集得到挥发油部位，合并水煎液在20～70℃减压浓缩得浓缩液；

(2)取步骤(1)得到的浓缩液加入乙醇，使乙醇的浓度达到60～80%，静置沉淀，分离上清液，浓缩，得浓缩物；

(3)取步骤(2)得到的浓缩物上大孔吸附树脂柱，用浓度30%～80%的乙醇梯度洗脱，合并洗脱液，浓缩，干燥得乙醇洗脱部位。

作为优选方案，以上所述的具有抗寒凝血瘀型原发性痛经作用的透皮贴剂，所述的水凝胶基质包括1～20份黏合剂、10～40份骨架材料和5～30份保湿剂。

本发明采用L₉(3⁴)正交实验对黏合剂、骨架材料和保湿剂的配比进行筛选，并以水凝胶基质的经皮渗透性、初黏力和感官指标为考察指标，筛选出上述最佳基质配比。本发明采用水凝胶基质，制备过程中无皮肤刺激性和致敏性，对于水溶性药物，载药量可大大增加，更有利于药物透皮，生物利用度提高，疗效更好。

作为优选方案，以上所述的具有抗寒凝血瘀型原发性痛经作用的透皮贴剂，所述的黏合剂包括海藻酸钠和羧甲基纤维素及其钠盐。本发明根据中药组合物有效成分的化学性质，对比实验表明：选用羧甲基纤维素钠具有稳定性好，在水中溶解后能形成粘稠状稳定胶体溶液，与其它的水溶性胶或树脂具有良好的配伍性等优点；选用海藻酸钠具有粘度低，粒度细，附壁性好，性能稳定等优点。

作为优选方案，以上所述的具有抗寒凝血瘀型原发性痛经作用的透皮贴剂，所述的骨架材料包括聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮K30。本发明以中药组合物有效成分的化学性质为基础，对比实验表明，聚乙烯醇易成膜，其膜的机械性能优良，且与亲水性的纤维素有很好的粘结力；另外聚乙烯吡咯烷酮K30也具有成膜性、粘结性和吸湿性好等优点，对有效成分具有优异的溶解性能及生理相容性。