[发明专利]一种工业化制备替比培南酯的方法有效
| 申请号: | 201310335102.4 | 申请日: | 2013-08-03 |
| 公开(公告)号: | CN104341421B | 公开(公告)日: | 2017-12-01 |
| 发明(设计)人: | 赵志全;白文钦;郭树栋 | 申请(专利权)人: | 鲁南制药集团股份有限公司 |
| 主分类号: | C07D477/20 | 分类号: | C07D477/20 |
| 代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
| 地址: | 276005 *** | 国省代码: | 山东;37 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 工业化 制备 培南酯 方法 | ||
1.一种工业化制备替比培南酯的方法,其特征在于:步骤如下:
将替比培南、溶剂Ⅰ、盐、相转移催化剂混合,15~ 35℃下进行成盐反应;相同温度,加入特戊酸氯甲酯进行酯化反应;反应完毕,加水搅拌后加乙酸乙酯提取,乙酸乙酯相浓缩,滴加溶剂Ⅱ,析晶,抽滤,即得,
其中,所述溶剂Ⅰ为非质子极性溶剂N,N- 二甲基甲酰胺或N,N- 二甲基乙酰胺中的一种;
所述盐为碳酸钾、碳酸钠、碳酸钙中的任意一种;
所述相转移催化剂为四丁基溴化铵、苄基三乙基氯化铵、四丁基氯化铵中的任意一种;
所述溶剂Ⅱ为环己烷、正庚烷、甲基叔丁基醚、异丙醚、石油醚中的任一种。
2.根据权利要求1 所述的方法,其特征在于,所述成盐反应时间30~100min。
3.根据权利要求1 所述的方法,其特征在于,所述成盐反应温度为20℃~30℃,成盐反应时间50~70min。
4.根据权利要求1 所述的方法,其特征在于,其中,
所述溶剂Ⅰ为N,N-二甲基甲酰胺;
所述盐为碳酸钾;
所述相转移催化剂为四丁基溴化铵;
所述溶剂Ⅱ为异丙醚。
5.根据权利要求1 所述的方法,其特征在于,所述替比培南与溶剂Ⅰ的质量体积比为1∶5~20。
6.根据权利要求1 所述的方法,其特征在于,所述替比培南与盐的摩尔比为1∶1~2。
7.根据权利要求1 所述的方法,其特征在于,所述替比培南与相转移催化剂的质量比为1∶0.01~0.1。
8.根据权利要求1 所述的方法,其特征在于,所述替比培南与特戊酸氯甲酯的摩尔比为1∶1.2~3。
9.根据权利要求4 所述的方法,其特征在于,替比培南与溶剂N,N- 二甲基甲酰胺的质量体积比为1∶9,替比培南与碳酸钾的摩尔比为1∶1.2,替比培南与四丁基溴化铵的质量比为1∶0.025,替比培南与特戊酸氯甲酯的摩尔比为1∶1.5。
10.根据权利要求1 所述的方法,其特征在于,析晶时溶剂Ⅱ为替比培南的6~12倍,析晶温度为0~30℃。
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