[发明专利]异海松烷二萜化合物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及三种化合物，特别是涉及一类来源于印楝内生炭角菌YM311647 (Xylaria sp. YM311647) 的具有抗菌活性的异海松烷二萜化合物及其应用，属微生物技术领域。

背景技术

植物内生真菌具有丰富的多样性，是一大类开发较少的生物资源，能产生多种结构类型的新活性化合物，是重要的活性次生产物来源，已成为国内外的研究热点之一，尤其是从温带和热带植物中寻找内生真菌。印楝 (Azadirachta indica A. Juss) 为热带树种，具有很高的生物农药和医药价值。我们从印楝植物中分离得到一株内生真菌：炭角菌YM311647 (Xylaria sp. YM311647)。

Li等从土壤来源的Xylaria sp. 101的子实体中分离获得Xylarenolide（Y. Y. Li, Z. Y. Hu, C. H. Lu, Y. M. Shen, Helv. Chim. Acta 2010, 93, 796.）；Isaka等从来源于腐木的真菌Xylaria sp. BCC 5484 分离获得hymatoxin E和9-Deoxy-14α-hydroxyhymatoxin E（M. Isaka, U. Srisanoh, M. Sappan, S. Kongthong, P. Srikitikulchai, Phytochemistry Lett. 2012, 5, 78.）；Isaka等从一种真菌Xylaria sp. BCC 4297分离得到Sphaeropsidin C 和xylopimarane（M. Isaka, A. Yangchum, P. Auncharoen, K. Srichomthong, P. Srikitikulchai, J. Nat. Prod. 2011, 74, 300.）

炭角菌属能产生结构类型多样和独特生理活性的代谢产物，对于新药先导化合物的发现具有较高的研究价值。迄今为止鲜见从植物内生真菌来源的炭角菌中分离获得异海松烷二萜化合物的研究报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种从印楝内生炭角菌YM311647 (Xylaria sp. YM311647) 的发酵产物中获得的具有抗菌活性的异海松烷二萜化合物及其应用。

本发明的生产菌株为印楝内生炭角菌YM311647菌株，已于2012年9月19日保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏号为CCTCC No: M 2012365。

本发明采用PDB培养基，将菌株YM311647用常规方法进行发酵培养，将发酵液减压浓缩后，用乙酸乙酯萃取，再将有机相萃取液浓缩后，获得发酵粗提物，通过硅胶（氯仿/甲醇洗脱）、RP-18反相硅胶（甲醇/水洗脱）以及Sephadex LH-20凝胶（甲醇洗脱）反复柱层析，得到三种结构类似的新化合物，三种新化合物分别为异海松烷二萜化合物A，16-O-sulfo-19-oxo-6,19-epoxyisopimar-7-ene（简称化合物A），异海松烷二萜化合物B，16-O-sulfo-18-norisopimar-7-en-4a-ol（简称化合物B）和异海松烷二萜化合物C，14a, 16-epoxy-18-norisopimar-7-en-4a-ol（简称化合物C）。

异海松烷二萜化合物A、异海松烷二萜化合物B和异海松烷二萜化合物C的结构式分别为：

本发明所述的化合物A、B和C溶解于氯仿、丙酮、甲醇、二甲亚砜等，不溶于石油醚和水。